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淤胆通方对α-萘异硫氰酸酯诱导的胆汁淤积小鼠肠道菌群和肠道屏障功能的影响

2023-06-21作者：临床肝胆病杂志资讯

目的

观察淤胆通方对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导的胆汁淤积小鼠的治疗作用，并基于肠道菌群和肠道屏障功能探讨其作用靶点和机制。

方法

将24只C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、淤胆通方组、熊去氧胆酸(UDCA)组，每组6只。模型组、淤胆通方组、UDCA组小鼠分别于第1天、第4天、第7天、第10天、第13天予ANIT 35 mg·kg-1·d-1灌胃，淤胆通方组、UDCA组小鼠每天分别予淤胆通方、UDCA灌胃，连续15 d，第16天取材。观察肝脏组织病理学，检测肝功能指标；免疫组化法检测肝caspase-1、IL-1β、FXR的蛋白表达，流式细胞术检测肝脏CD11b+、CD86+、CD45+免疫细胞的比例；对粪便微生物进行16S rDNA测序及信息分析；免疫组化法检测肠FXR/NLRP3通路的蛋白表达，免疫荧光法检测肠E-cadherin、Occludin的蛋白表达。当计量资料满足方差齐性，多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验；当资料不满足方差齐性，采用Welch检验，进一步两两比较采用Games-Howell检验。

结果

HE染色显示，模型组小鼠的部分肝细胞脂肪变性，肝小叶内肝细胞大面积坏死，肝小叶结构破坏，伴有大量炎性细胞浸润，淤胆通方组和UDCA组小鼠的肝细胞脂肪变性减轻，肝小叶内肝细胞坏死不明显，炎性细胞减少；模型组小鼠的血清ALT、AST、GGT、ALP、TBil、DBil、TBA水平较对照组明显升高(P值均＜0.05)；与模型组相比，淤胆通方组的血清ALT、AST、GGT、ALP、TBil、DBil、TBA水平显著降低(P值均＜0.05)，UDCA组的血清GGT、TBil、DBil、TBA水平显著下降(P值均＜0.05)。与对照组比较，模型组肝脏caspase-1、IL-1β水平明显升高、肝FXR的表达明显下降(P值均＜0.05)，与模型组比较，淤胆通方组肝脏caspase-1、IL-1β水平及UDCA组肝脏IL-1β水平显著下降，淤胆通方组和UDCA组的肝FXR表达水平显著升高(P值均＜0.05)。模型组的肠道菌群组成较对照组发生显著变化(P＜0.05)；淤胆通方组的肠道菌群结构与模型组存在统计学差异(P＜0.05)；UDCA组肠道菌群构成与对照组、模型组均有统计学差异(P值均＜0.05)；相对于对照组，模型组的肠道嗜黏蛋白阿克曼菌丰度明显升高，约氏乳杆菌丰度明显下降(P值均＜0.05)；与模型组比较，淤胆通方组、UDCA组嗜黏蛋白阿克曼菌的丰度均显著下降，淤胆通方组的鼠乳杆菌、UDCA组的鼠乳杆菌和假长双歧杆菌的丰度均明显升高(P值均＜0.05)。与对照组比较，模型组的肠FXR蛋白表达明显降低，肠NLRP3蛋白表达明显升高，肠E-cadherin和Occludin表达均明显下降(P值均＜0.05)；与模型组相比，淤胆通方组和UDCA组的肠FXR表达显著上调，肠NLRP3表达显著下降，肠E-cadherin和Occludin的蛋白表达均显著升高(P值均＜0.05)。

结论

淤胆通方可减轻ANIT诱导的胆汁淤积小鼠的肝损伤，改善肠道菌群和增强肠壁屏障功能可能是其作用靶点和机制之一。

吴晓明, 何强, 侯林毅, 等. 淤胆通方对α-萘异硫氰酸酯诱导的胆汁淤积小鼠肠道菌群和肠道屏障功能的影响[J]. 临床肝胆病杂志, 2023, 39(4): 864-875. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.04.018.

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