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自身免疫性胃炎（AIG）血清生物标志物包括2类：一类为胃蛋白酶原(pepsinogen，PG)和胃泌素-17，另一类为胃壁细胞抗体(parietal cell antibody，PCA)、内因子抗体(internal factor antibody，IFA)。如何评价这2类血清生物标志物在诊断AIG中的价值，也是存在争议和有待探讨的问题。

发生AIG时，由胃黏膜主细胞和黏液颈细胞分泌的PGⅠ不受影响，而血清PGⅠ水平则随着胃体黏膜萎缩程度的加重显著下降，PGⅠ/PGⅡ比值降低。一般认为，PGⅠ＜30 μg/L和PGⅠ/PGⅡ比值＜3是反映胃体泌酸腺体广泛萎缩的指标。然而，推广血清PG检测最大的问题是如何确定血清PG检测的最佳临界值。根据受试者操作特征曲线分析，PGⅠ和PGⅠ/PGⅡ比值的最佳临界值分别为14.5 g/L(灵敏度为0.83，特异度为0.85)和2.1(灵敏度为1.00，特异度为0.95)。此外，不同试剂来源也可能导致测试结果的异质性。在一项同时比较了产自日本、芬兰、俄罗斯的PG测试系统的诊断性能试验中，发现这3个测试系统检测结果的灵敏度、特异度和受试者操作特征曲线下面积有所差异，其判断中至重度胃体黏膜萎缩的一致性仅为44%。因此，只有在当地经过充分验证的PG测试系统，才能较为可靠地预测受检者的胃体黏膜萎缩。

PGⅠ/PGⅡ比值低和胃泌素-17水平高是CAAG并发胃神经内分泌肿瘤的重要诊断线索。然而，胃泌素-17水平的影响因素诸多，不仅受到质子泵抑制剂的影响，还受种族、年龄、性别及饮食等因素影响。在疾病鉴别诊断中，应注意高胃泌素血症的原因如胃泌素瘤、胃出口梗阻或慢性肾功能衰竭等，并进行上消化道内镜检查和放射学检查等予以甄别。由于胃泌素-17、PGⅠ和PGⅠ/PGⅡ比值无创筛查胃黏膜萎缩的能力存在异质性和模糊性，因而其检测结果仅有提示性，须结合其他临床、内镜和组织病理学特征合理解释血清胃泌素-17、PGⅠ和PGⅠ/PGⅡ比值的临床意义。

确诊AIG需依靠组织学结合血清学特异性抗体检测。PCA与泌酸黏膜炎症相关，IFA与黏膜萎缩程度相关，临床应用这些特异性抗体进行血清学诊断时需关注以下问题。

1．PCA和IFA的灵敏度和特异度存在差异：

PCA是AIG较灵敏的血清生物标志物之一，绝大多数(85%~90%)AIG患者血清PCA阳性。但是，在健康个体中，血清PCA阳性率可达7.8%~19.5%，AITD和1型糖尿病患者PCA的阳性率分别可达20%~30%和13%~20%，表明仅血清PCA阳性不足以诊断AIG。IFA通常见于萎缩进展后期，其特异度高达100%，但灵敏度较低(大多<30%)。

2．PCA阳性能否早期预测AIG：

PCA也是AIG较灵敏的血清生物标志物之一，其能否在高危人群中早期预测AIG，是值得关注和具有挑战性的问题。一项针对208例AITD患者的前瞻性研究发现，近25%的AITD患者PCA阳性，其中随访5年的25例无症状AITD患者中有6例(24%)经组织学证实为AIG。因此认为，PCA是预测AITD患者发生AIG的指标。

3．在老年患者中应用PCA筛查AIG可能存在假阴性：

对AITD患者随访5年发现，部分患者血清PCA水平先上升后又逐步下降。这可能是因为随着AIG患者胃黏膜进行性破坏，PCA目标自身抗原(氢-钾ATP酶)减少或消失，导致血清PCA水平先达到峰值然后下降。之后有研究发现，50岁以上的AIG患者PCA阳性比例下降，70岁以上者该比例下降更为明显。因此，在老年患者中应用PCA筛查AIG可能不可靠，需要结合临床和内镜组织学检查进行综合诊断。

4．联合应用PCA与IFA等血清学诊断指标的临床价值和应用指征：

对照研究发现，与合并淋巴细胞性胃炎或幽门螺杆菌阳性的胃窦萎缩性胃炎患者比较，幽门螺杆菌阴性的胃体萎缩性胃炎患者PCA、IFA和胃泌素-17水平均显著升高，说明PCA、IFA、胃泌素-17等血清学指标与AIG组织学特征高度相关，可被视为AIG的"血清学活检"。在一项纳入165例AIG患者的队列研究中，维生素B12缺乏症和大细胞性贫血(81例)、患有维生素B12缺乏症而无大细胞性贫血症(36例)、维生素B12缺乏症(48例)3组间PCA与IFA诊断AIG的灵敏度和特异度不一；3组PCA与IFA诊断AIG的平均灵敏度为26.7%，平均阴性预测值为48.9%，而PCA与IFA联合检测的灵敏度增高至60.6%，阴性预测值增高至80.9%。2021年美国胃肠病学会关于萎缩性胃炎诊断和管理的临床实践建议，对于组织学符合AIG的患者应检测PCA和IFA，以协助诊断。

AIG是目前关注和不断深入研究的非自限性胃炎，其临床表现可累及全身，易被误诊和延迟诊断。AIG的特征是胃体胃底萎缩性胃炎(逆萎缩)，需要多点活检取材，与病理医师沟通辨明AIG的病理特征，并结合自身抗体检测结果做出临床诊断。

内容节选自《自身免疫性胃炎临床诊断值得重视与认识的问题》