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曹彬教授团队研究表明：两性霉素B治疗与后续病毒感染风险增加相关|中国之声·呼吸力量

2026-04-05作者：论坛报小璐资讯

原创

呼吸道病毒感染，如流感和新型冠状病毒感染（COVID-19），给全球公共卫生带来了重大挑战。对于患有侵袭性肺曲霉病的患者而言，后续发生的病毒感染可能导致临床结局显著恶化。两性霉素B（AmB）是多烯类抗真菌经典药物，通过结合真菌细胞膜中的麦角固醇破坏膜结构的完整性，导致离子和代谢物的外流，真菌死亡。之前的研究表明，AmB可以抑制某些病毒的进入，如肠道病毒71和日本脑炎病毒，但也会促进其他病毒如流感病毒和SARS-CoV-2的进入。这些矛盾的结果提示了AmB在病毒进入过程中可能具有不同的作用机制。

2026年3月，中日友好医院曹彬教授等在Nat Commun（Q1,IF15.7）发表了题为“Amphotericin B promotes respiratory viral entry by enhancing late endosomal maturation and fusion via glucocerebrosidase-mediated ceramide remodeling”的研究论文。结果显示，AmB在体内外模型中意外增强了甲型流感病毒（IAV）和SARS-CoV-2等呼吸道病毒的入侵与致病性，且在回顾性临床研究中发现使用两性霉素B与继发呼吸道病毒感染风险升高相关。

研究方法

这篇论文提出了一种新的机制，即AmB通过增强晚期内体成熟和融合来促进呼吸道病毒的进入。

AmB与GCase的结合：首先，AmB直接结合并激活晚期内体中的葡萄糖神经酰胺酶（GCase），导致神经酰胺积累和RAB7上调，从而促进晚期内体的成熟和融合。
病毒进入机制：其次，AmB通过促进病毒包膜与晚期内体膜的融合来加速病毒进入。这一过程不依赖于病毒的初始结合或内吞作用。
实验验证：最后，通过体外细胞实验和动物模型验证了AmB促进病毒进入的效果，并通过临床回顾性队列研究确认了AmB治疗与后续病毒感染风险的增加相关。

实验设计

动物模型：建立了小鼠感染IAV和仓鼠感染SARS-CoV-2的动物模型。AmB以1 mg/kg的剂量给药，未观察到明显毒性。
体外细胞实验：在A549细胞中预处理AmB，然后进行IAV感染，检测病毒核蛋白（NP）RNA水平和病毒融合效率。
临床回顾性研究：分析了2016年至2025年间在中国中日友好医院接受系统抗真菌治疗的肺曲霉病患者（n=1072），比较了AmB组和非AmB组的后续病毒感染发生率。

结果与分析

动物模型结果：在IAV感染的小鼠中，AmB治疗导致体重减轻、肺病毒载量增加和肺部病理损伤加重。在SARS-CoV-2感染的仓鼠中，AmB治疗同样导致体重减轻、病毒复制增加和肺部损伤加重。
体外细胞实验结果：AmB显著促进了IAV的早期感染阶段，特别是在病毒感染的前6小时内。AmB处理不影响病毒的初始结合或内吞作用，但显著促进了病毒包膜与晚期内体膜的融合。
临床回顾性研究结果：AmB治疗的患者后续病毒感染的发生率为21.55%，显著高于非AmB组的7.76%（P=0.003）。多变量分析确认了AmB是独立的风险因素（调整后的OR=3.45，95% CI 2.20-5.41，P=7.174x10^-8）。

结论

这篇论文揭示了AmB通过激活GCase和重塑晚期内体脂质和蛋白质组成来促进呼吸道病毒进入的新机制。临床数据表明，AmB治疗与后续病毒感染风险的增加相关，提示在抗真菌治疗时需要警惕其潜在的病毒促进效果。研究结果为抗真菌治疗提供了重要的临床指导，并指出了GCase为一个潜在的新型抗病毒靶点。

曹彬教授

中日友好医院

主任医师、教授、博士研究生导师

呼吸与危重症医学专家，中日友好医院副院长、国家呼吸医学中心常务副主任

现任中华医学会呼吸病学分会主委、中国医学科学院学术咨询委员会学部委员

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