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中老年最常见的骨骼疾病，也是骨质疏松症（OP）的严重阶段，其是指受到轻微创伤或日常活动即可发生的骨折，为低能量或非暴力骨折，多为粉碎性骨折，卧床制动期可发生快速骨丢失，同时骨折愈合缓慢，甚至不愈合，易再发骨折，常见部位有脊柱、髋部（股骨近端）、腕部（桡骨远端）、肱骨近端和小腿远端，其中最常见的是椎体骨折，最严重的是髋部骨折。

骨质疏松性骨折围骨折期需缓解疼痛，减少制动时间，抑制快速骨丢失，提高骨强度，并治疗骨质疏松症，预防再发骨折。

目前抗骨质疏松症（OP）药物主要包括基础药物钙剂与维生素D；骨吸收抑制剂双膦酸盐类药物、降钙素类药物、雌激素类药物、选择性雌激素受体调节剂（SERM）、RANKL抑制剂；骨形成促进剂甲状旁腺激素类似物（PTHa）；双重作用机制药物活性维生素D及其类似物、维生素K2类药物、锶盐类药物等。

那么，骨质疏松性骨折，如何选用抗骨质疏松症药物呢？

钙剂和维生素D为骨质疏松症预防和治疗的基础措施。

钙剂可减缓骨量丢失，改善骨矿化，选用时需考虑其钙元素含量、安全性，如碳酸钙含钙量高，吸收率高，易溶于胃酸，但可致上腹不适和便秘等；枸橼酸钙含钙量较低，水溶性较好，且有可能减少肾结石的发生，适于胃酸缺乏和有肾结石风险者，胃肠道不良反应小。

高钙血症和高钙尿症时避免使用，超大剂量钙剂可能增加肾结石和心血管疾病的风险。与四环素药物、喹诺酮类药物合用，可减少后者的吸收；头孢曲松与钙剂合用，有可能致致死性结局的不良事件；与噻嗪类利尿剂合用，易发生高钙血症。

维生素D如维生素D滴剂（胶囊型）可增加肠钙吸收、促进骨骼矿化、保持肌力、改善平衡能力和降低跌倒风险，其与钙剂联用可降低骨质疏松性骨折风险，且维生素D不足可影响其他抗骨质疏松药物的疗效。

不推荐使用活性维生素D纠正维生素D缺乏，不建议1年单次较大剂量普通维生素D的补充。明显缺乏维生素D的老年骨质疏松症者，必要时可选普通维生素D以纠正维生素D的营养缺乏，同时使用活性维生素D以抗骨质疏松症。

定期监测血钙和尿钙浓度，以防引起高钙血症和高磷血症。与含镁抗酸剂合用，特别在慢性肾功能衰竭者中易引起高镁血症；大剂量钙剂和利尿剂与常用量的维生素D合用，有发生高钙血症的风险；与大量含磷药物合用，可诱发高磷血症。

抗骨质疏松症药物治疗可增加骨密度，改善骨质量，降低再骨折的发生风险。

抗骨质疏松症药物通常首选有较广抗骨折谱的药物（如阿仑膦酸钠、唑来膦酸、利塞膦酸钠、地舒单抗等）。

《骨质疏松性椎体压缩骨折诊治专家共识（2021版）》（2021年）中指出，美国内分泌医师协会（AACE）和美国内分泌协会（ACE）2020版绝经后骨质疏松症诊疗指南将过去12个月内发生骨折和多处骨折的骨质疏松者定义为极高骨折风险者，推荐唑来膦酸、地舒单抗、特立帕肽等注射剂型药物作为初始治疗；对高骨折风险者，推荐阿仑膦酸钠、地舒单抗、利塞膦酸钠、唑来膦酸作为初始治疗。

对口服不能耐受、禁忌及高骨折风险者（如多发椎体骨折或髋部骨折的老年者、骨密度极低者）可考虑使用注射制剂（如唑来膦酸、特立帕肽、地舒单抗等）。

对低、中度骨折风险者（如年轻的绝经后妇女，骨密度水平较低但无骨折史）首选口服药物治疗。如仅椎体骨折高风险，而髋部和非椎体骨折风险不高者，可考虑选用雌激素类药物或SERM。

绝经后骨质疏松多发性骨折或绝经后严重OP、双膦酸盐类药物治疗后仍发生骨质疏松性骨折、严重骨质疏松骨折（T值＜-3.0）或多发骨质疏松骨折者推荐甲PTHa。新发骨折伴疼痛者可考虑短期（3个月）使用降钙素类药物，其通过作用于中枢神经受体、升高脑内β-内啡肽、调节神经细胞内钙浓度及抑制炎症组织生成前列腺素等来缓解疼痛，同时中至重度骨痛的OP者，建议使用降钙素类药物缓解骨质疏松性骨痛，其也可阻止急性骨丢失。

骨吸收抑制剂虽影响骨痂的重塑，但不影响骨折力学完整性的恢复，如唑来膦酸、地舒单抗等不仅对骨折愈合无不利影响，且能减少继发骨折，而骨形成促进剂特立帕肽能促进椎体骨折愈合，使骨折愈合时间显著缩短。

高骨转换型OP，多见于绝经后女性OP，绝经后OP的骨质吸收迅速，骨代谢转换率高，治疗可选用骨吸收抑制剂为主的药物；低骨转换型OP，多见于老年性OP者，治疗首选骨形成促进剂，以改善骨微结构及促进骨量形成，降低再骨折风险。低骨转换型OP者慎用骨吸收抑制剂。

双膦酸盐类药物疗程一般为3～5年，后需重新评估用药受益与风险，如无新发骨折、骨密度无显著下降、无新增的患病风险可考虑进入药物假期。PTHa使用时间不超过2年。

地舒单抗停止治疗后应立刻序贯使用其他骨吸收抑制剂，以防止发生多椎体骨折。骨形成促进剂治疗结束后，推荐序贯使用骨吸收抑制剂，以维持疗效。