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抗PD-1单抗是具有代表性的免疫检查点抑制剂，在多种晚期肿瘤治疗中展现出巨大潜力。然而，由于实体瘤的免疫抑制性微环境和有限的免疫细胞浸润，抗PD-1治疗的效果常常不尽如人意，导致许多患者反应不佳甚至完全无效。因此，迫切需要创新的策略来克服这一耐药性，提升治疗效果。
近年来的研究显示，肠道微生物在塑造免疫疗法效果方面发挥着关键作用，这促使科学家们探索潜在的肠道微生物调节剂。
2024年9月25日，复旦大学附属中山医院肿瘤内科王志明、张世龙团队联合西北工业大学贾庆安等研究人员在《Nature Metabolism》（IF 18.9）上发表了题为“Acarbose enhances the efficacy of immunotherapy against solid tumours by modulating the gut microbiota”的研究论文。研究显示，在荷瘤雌性小鼠中，口服阿卡波糖显著增强了抗PD-1治疗的抗肿瘤反应，这为改善癌症免疫治疗提供了新的思路。
阿卡波糖（Acarbose）是一种广泛用于治疗糖尿病的口服药物。作为一种α-葡萄糖苷酶抑制剂，它通过竞争性抑制，延缓和减少复杂碳水化合物的消化过程。这种作用使得未消化的碳水化合物在肠道中得以存留，进而被肠道微生物发酵。这一过程可能会对肠道微生物的组成和代谢状态产生积极影响，改善其生长环境。
最近的一项研究团队对多种小鼠肿瘤模型进行了深入探讨，旨在评估阿卡波糖在抗PD-1疗法中的作用及其潜在机制。研究结合了体内实验，通过对肠道微生物群、血清代谢组和肿瘤转录组的多组学分析，揭示了肠道微生物-代谢产物-免疫信号轴在阿卡波糖增强抗PD-1疗效中的重要作用。这一发现强调了调节肠道微生物群作为优化癌症免疫治疗的潜在干预措施的重要性。
具体而言，研究显示，口服阿卡波糖能够显著增强雌性肿瘤小鼠对抗PD-1疗法的抗肿瘤反应。阿卡波糖通过调节肠道微生物群的组成和色氨酸代谢，改变了趋化因子的表达，进而增加了肿瘤内T细胞的浸润。研究团队确定CD8+ T细胞是决定联合疗法效果的关键因素。进一步的实验表明，阿卡波糖通过CXCL10-CXCR3通路促进CD8+ T细胞的招募。此外，粪便微生物移植和肠道微生物耗竭实验进一步验证了阿卡波糖的作用依赖于肠道微生物的存在。阿卡波糖通过色氨酸代谢产物吲哚乙酸（IAA）增强抗PD-1疗法的效果，吲哚乙酸促进CXCL10的表达，从而促进CD8+ T细胞的招募，使肿瘤对抗PD-1疗法更加敏感。同时，阿卡波糖富集的婴儿双歧杆菌（Bifidobacterium infantis）也被发现有助于改善对抗PD-1疗法的反应。
这些发现共同证实了阿卡波糖与抗PD-1联合使用在癌症免疫治疗中的潜力，开辟了新的治疗方向，为改善癌症患者的治疗效果提供了新的思路。
复旦大学附属中山医院肿瘤内科是上海市化疗质量控制中心组长单位。肿瘤内科以多学科综合诊治、疑难重症处理为专业特色，结合高强度聚焦超声、腹腔热灌注等局部治疗手段，系统化地为每一位患者提供最合理有效的规范化诊疗。
科室分胃肠道肿瘤、骨与软组织肿瘤和胸部肿瘤三个亚专科，其中消化道肿瘤、骨与软组织肿瘤优势亚专科国内领先，并成立了国内首批“免疫治疗不良反应多学科诊疗”和“肿瘤疑难精准多学科诊疗”特色团队，已建立国内极具影响力的学科地位。科室较早地获得肿瘤学Ⅰ-Ⅳ期临床研究资质，已完成和正在进行的国内和国际新药、细胞治疗等临床研究项目多达300余项。
复旦中山医院肿瘤内科副主任医师，硕士生导师，以第一作者/通讯作者发表学术论文30余篇，获国家发明专利1项，上海市发明协会发明创新三等奖1项，主持省部级课题2项。擅长消化道肿瘤、肺癌、乳腺癌、软组织肉瘤等恶性肿瘤的化疗、靶向、免疫治疗
来源：中山肿瘤内科
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