当前中国结直肠癌的防控仍面临严峻挑战。其中，多数结直肠癌患者在初诊或经过治疗后终将出现疾病进展，故改善晚期患者的预后是提高我国结直肠癌人群整体生存率的关键。2017年，拜耳公司研发的小分子多激酶抑制剂——瑞戈非尼（拜万戈®）获批用于晚期结直肠癌的三线治疗，为广大晚期结直肠癌患者带来希望，进一步推动了我国结直肠癌的全程管理与策略优化。2018年10月，瑞戈非尼被正式纳入国家医保药品目录，使得更多结直肠癌患者获得优化三线治疗。会议期间，石河子大学医学院第一附属医院巩平教授、安徽医科大学第四附属医院夏云红教授与陕西省肿瘤医院王玉珍教授共同围绕结直肠癌靶向治疗研究进展、瑞戈非尼等药物应用等话题予以阐述，现将专家观点呈现如下。

靶向治疗在结直肠癌领域发挥重要作用，瑞戈非尼进入医保药品目录带来多方获益

石河子大学医学院第一附属医院  巩平

在制定结直肠癌治疗策略时，应在全身治疗的基础上，依据病情需要进一步采取一些局部治疗。对于晚期结直肠癌患者，靶向治疗是一种新的、非常好的治疗手段。靶向治疗是在分子水平上针对已经明确的致癌位点的治疗方式，这些位点可以是肿瘤内部的蛋白分子，也可以是一个基因片段。分子靶向治疗的靶点就是作用于促进肿瘤生长、存活的特异性的受体、信号传导等通道以及肿瘤新生血管的生成、细胞周期的调节，实现抑制肿瘤细胞生长或促进其凋亡的作用。与传统的化疗药发挥细胞毒作用不同，靶向治疗具有特异性的抗肿瘤作用，并且毒性明显降低，所以是一类高效、低毒的药物。目前，靶向治疗是临床中应用非常广泛的治疗方法。

瑞戈非尼是一种新型的靶向治疗药物，为晚期结直肠癌的治疗带来了新的希望，目前其已被国内外各大指南推荐为晚期转移性结直肠癌三线治疗的首选方案，为1级推荐。

目前瑞戈非尼也正式进入医保药品目录，带来多方获益。对于国家，瑞戈非尼进入医保药品目录后，会减少、取代现有的其他药物的花销，其实对于医保基金是一种节约；对于医院来说，瑞戈非尼是一种口服药物，无需住院、检查等占用医保基金的举措，同时可以替代一部分的化疗，整体的医保花费减少、医疗资源分配更加有效和合理；而对于患者来说，瑞戈非尼可以减少了各项就医花销，且不会增加患者的家庭负担，同时瑞戈非尼能够发挥良好疗效，不良反应可控，大大提升了患者的生活质量。

持续抗血管治疗带来更大生存获益，瑞戈非尼为结直肠癌带来新的希望

安徽医科大学第四附属医院  夏云红

目前，结直肠癌的治疗主要包括化疗和靶向治疗药物。化疗药主要是卡培他滨、奥沙利铂和伊立替康，靶向药物主要是西妥昔单抗和贝伐珠单抗。瑞戈非尼是一种多靶点激酶抑制剂，已被批准用于晚期结直肠癌的三线治疗，为晚期结直肠癌的治疗提供了一种新的治疗手段。靶向治疗主要用于发生转移的晚期结直肠癌患者，单纯化疗的有效率约50%，而化疗联合靶向治疗的有效率能够达到70%~80%，大大提高了治疗效果。

对于晚期结直肠癌治疗，持续抗血管治疗已经成为主要的治疗手段。抗血管生成治疗可以与多种化疗方案联合使用，如FOLFOX、FOLFIRI联合靶向治疗在二线治疗中能够带来很好的获益，于此同时瑞戈非尼在三线及后线治疗中仍然有效。多项高级别的循证医学证据证明，即使是既往接受过抗血管治疗的转移性结直肠癌患者，后线治疗中继续进行抗血管治疗仍能带来生存获益。

自从瑞戈非尼上市并进入医保药品目录后，为患者的临床用药带来了大大的方便，使患者的中位生存期延长10个月左右，为晚期结直肠癌三线治疗提供了新的选择和有效的治疗手段。此外，瑞戈非尼是口服药物，很好地增加了患者用药的便利性，且瑞戈非尼的不良反应较少而可控，有效地提高了患者的生活质量。

从循证研究看持续抗血管生成治疗为结直肠癌诊疗带来的获益

陕西省肿瘤医院  王玉珍

在我国，结直肠癌的总体生存要优于其他很多恶性肿瘤。2018年，REVERCE研究公布后引起了业内人士的关注，该研究纳入接受奥沙利铂、伊立替康、氟尿嘧啶和贝伐珠单抗治疗失败后进入三线治疗的野生型晚期结直肠癌患者，随机分为两组：一组是先用瑞戈非尼，后用西妥昔单抗（R-C方案）；另一组先用西妥昔单抗，后用瑞戈非尼（C-R方案）。结果显示，R-C组患者的总生存期（OS）显著优于C-R方案。同时，结果显示持续的抗血管治疗并不会改变全野生型患者的生物学特征，而选择西妥昔单抗会一定程度改变患者的生物学特征，如发生BRAF突变、微卫星不稳定等问题。不过REVERCE研究是一项II期临床研究，若想改变临床策略，或将需要更多大样本的临床数据进一步予以支撑。

有很多临床研究显示，一线、二线、三线治疗均应该进行持续的抗血管治疗，才能给结直肠癌患者带来获益。与此同时可以注意到的是，持续的抗血管生成治疗不仅仅用于结直肠癌领域，在肺癌、脑胶质瘤中均有应用。

聚焦近年我国出台多项政策使得抗肿瘤药物真正惠及于民，瑞戈非尼也正式进入医保目录。回顾从前，因为我国地区经济发展不均衡，有很多患者无法使用此类有效药物。在瑞戈非尼进入医保药品药品目录后，使用该药物的患者数大大增加，也给患者带来了很多的获益。后续对于一些经济非常困难的人群，仍需要国家、企业和个人来共同努力解决，希望国家能在医保方面力度更大些，使更多的患者获益。