查看更多
密码过期或已经不安全,请修改密码
修改密码
壹生身份认证协议书
同意
拒绝
同意
拒绝
同意
不同意并跳过
肠道准备是消化内镜诊疗质量的核心基石,传统泻药方案在耐受性、特殊人群适配等方面有诸多局限。本报特邀上海长海医院消化内科柏愚教授领衔推出“非药物肠道准备”专栏,旨在为广大内镜同道提供体系化的非药物清肠实践参考。
结肠镜检查是结直肠疾病诊断与治疗的“金标准”,而高质量的肠道准备是保证检查质量、提高腺瘤检出率、降低漏诊率的前提条件。然而,传统口服泻药方案普遍存在液体摄入量大、口味差、患者耐受性低等问题,约20%~25%的患者在肠道准备过程中出现恶心、呕吐、腹胀等不良反应,严重者甚至影响肠道准备效果和今后复查结肠镜的意愿。因此,探索更安全、更舒适、更有效的肠道准备方法,一直是消化内镜领域的研究热点。
根据临床应用场景,肠道准备常可分为三大类:一是外科术前准备,主要用于结直肠手术和腹腔手术等;二是影像学检查准备,包括结肠计算机体层摄影(CT)/磁共振成像(MRI)和小肠CT/MRI等;三是内镜诊疗准备,涵盖结肠镜、小肠镜及胶囊内镜等。不同场景对肠道清洁程度的要求各有侧重,但核心目标均为最大限度地清除肠道内容物,为诊疗操作提供良好的环境。
19世纪末至20世纪初:肠道准备的早期雏形
19世纪末,肠道准备以灌肠和饮食控制为主。1899年,伯尼·约(Burney Yeo)等首次提出“肠道净化”概念,使用苯甲酸盐、水杨酸盐等混合物进行灌肠,旨在减少肠道细菌负荷,降低术后感染风险。这一时期的肠道准备缺乏标准化方案,主要依赖临床经验,患者须长时间禁食并反复灌肠,耐受性较差。
20世纪初期至中期:泻药与灌肠的联合应用
20世纪初期,外科术前肠道净化依赖长时间(48~72 h)的流质饮食、服用蓖麻油等泻药及反复灌肠。尽管该方法在一定程度上减少了肠道内容物,但存在电解质紊乱、患者耐受性差等明显缺陷。为替代烦琐的灌肠操作,采用7~12 L电解质灌洗液进行肠道快速清洁。虽然清洁效果显著,但大量液体摄入导致患者腹胀、呕吐及电解质失衡,临床应用受到限制。
20世纪80年代:聚乙二醇(PEG)溶液的问世
1980年,戴维斯(Davis)等研发了PEG溶液,通过等渗设计避免电解质紊乱,成为肠道准备的“金标准”。PEG的优势在于安全性高,适用于各类人群,但患者常因服用4 L溶液而抱怨口感差、依从性不足。为减少服用PEG所需的液体量,后续研发的泻药多致力于用较少的液体量获得较好的清肠效果。
20世纪90年代至21世纪10年代:百花齐放
20世纪90年代初,磷酸钠盐(NaP)制剂开始在国外临床使用,因高效清肠、仅需少量饮用液体而受到好评。在2000年前后,口服磷酸钠溶液在国外作为非处方药广泛使用。然而,NaP相关的磷酸盐肾病风险问题也影响了清肠剂的研发方向,此后的泻药常将“不含磷酸盐”作为其安全性优势。与此同时,匹可硫酸钠在20世纪90年代与柠檬酸镁组合形成复方制剂,在多个国家上市。2018年,复方匹可硫酸钠/柠檬酸镁制剂在中国正式获批上市。
硫酸镁的通便作用很早就广为人知。在1975年左右有文献记载,将硫酸镁配合灌肠用于内镜检查前的肠道准备;1995年前后国内医院报道采用口服硫酸镁溶液作为结肠镜前的肠道清洁方案。因其安全性和耐受性缺陷,2000年之后临床应用有所减少,但因价格便宜,硫酸镁仍然是部分医院的泻药常用方案。
2010年8月,硫酸镁钠钾溶液获得美国食品与药物管理局(FDA)批准,国内于2022年11月批准上市。该溶液主要成分为硫酸钠、硫酸钾和硫酸镁,钾钠离子被吸收后可防止因腹泻造成的电解质紊乱;硫酸盐不易被吸收,可升高肠腔内渗透压,加速清肠,且不含磷酸盐,避免了可能的肾功能损伤风险。
三、泻药的选择与局限
如何选择泻药
目前临床常用的泻药包括PEG、硫酸镁、磷酸钠盐、复方匹可硫酸钠、硫酸镁钠钾、甘露醇及中成药等。美国结直肠癌多学会工作组推荐意见及国内相关指南和共识均指出:各种泻药在肠道准备效果方面没有显著差异。建议选择泻药时,充分考虑患者的口味偏好、共病情况以及泻药和辅助药物的安全性、额外费用和可及性。
泻药的个体化调整
以PEG为例,其剂量可根据患者体重、是否合并便秘等情况进行个体化调整;也可调整其口味,不同品牌PEG口味有所不同。所有不含果肉,不含红、紫、橙色色素,不含酒精和奶制品的清澈液体都可用来溶解PEG,以改善患者的口感。
分次给药方案
所有方案均推荐分次给药。下午进行结肠镜检查,可考虑当日上午给药。这种方案可减少单次大量液体摄入带来的不适,提高肠道准备质量和患者耐受性。
局限性
尽管口服泻药方案在不断优化,但仍存在诸多局限性:口服泻药常需要大量饮水,导致患者不耐受;提前一天就需要服用,影响夜间睡眠;药物种类繁多,安全性有差异,准备过程烦琐;影响生活饮食习惯,不利于慢病患者管理。
四、口服泻药以外的选择
由于口服泻药的缺陷,最早期的肠道准备方法——经肛门进行肠道灌洗——又重新成为一种选择。2016年的一项随机对照试验将肠镜受检者随机分为4 L PEG组或直肠灌洗机组。直肠灌洗组检查当天早晨进行2次、共70 L水的灌洗。结果显示,两组患者的波士顿肠道准备评分量表(BBPS)中位评分相当,均为7分,无明显不良事件发生。但两组患者均经过5天低渣饮食管理,而且直肠灌洗组在检查前夜须口服番泻叶,因此灌洗机的清肠效果并不确定。2022年,另外一项前瞻性观察研究评估了新型结肠灌洗设备的清肠效果。受检者在肠镜检查前须连续低渣饮食3天,检查前服用比沙可啶软化粪便。在28例受检者中,25例肠道准备合格,无并发症发生。但该研究中需要治疗师全程辅助按压患者腹部以保障灌洗效果,临床可行性上存在一定缺陷。总之,传统的结直肠灌洗可以清洗左半结肠,但是对右半结肠的清洁效果有限。这一局限促使研究者继续探索能够兼顾全结肠清洁的新型技术。
既往研究表明,腹部机械振动可以降低结肠传输时间、增加排便次数。这一发现为物理方式辅助肠道准备提供了理论依据。在此基础上,国内研发的结肠磁振肠道准备仪结合了腹部磁振与结肠灌洗两种物理方式,通过磁振治疗头和物理感应式无菌肠导管,保障了全结肠的清洁效果。
为评估结肠磁振肠道准备在结肠镜检查肠道准备过程中的可行性和安全性,上海长海医院消化内科牵头开展了一项全国多中心、随机对照试验。研究者将受试者随机分为两组:试验组采用结肠磁振肠道准备,检查当天使用,不提前服用任何泻药或缓泻剂;对照组采用口服3 L泻药方案,两组均仅须提前一天低渣饮食。目前研究方案已经通过伦理审批,并已召开临床研究启动会,即将开始正式入组受试者。
肠道准备经历了从19世纪末的灌肠,到20世纪80年代PEG溶液的问世,再到当前多种泻药方案并存、新型辅助技术不断涌现的螺旋式发展历程。当前,口服泻药仍是肠道准备的主流方案,但患者耐受性、安全性和依从性问题仍未完全解决。以结肠磁振肠道准备为代表的非药物肠道准备技术,通过物理方式清肠,有望为患者提供更舒适的肠道准备体验。
非药物肠道准备的落地路径与研究展望|非药物肠道准备的破局之路②
作者:上海长海医院 顾伦 柏愚
查看更多