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【大咖话乳癌】张晓华教授谈HER2低表达治疗进展

2021-08-05作者：王国平主编账号资讯

乳腺癌非原创

晚期乳腺癌的治疗正进入抗体药物偶联物（ADC）时代，靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的 ADC药物不仅带来了惊艳的临床数据，也拓展了临床治疗边界，使部分 HER2低表达（HER2-low）患者改善了生存预后。2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会中，HER2-low相关研究从临床现状到病理检测规范化的需求，从不同 ADC药物的晚期治疗迈向早期治疗的探索，越来越多HER2-low乳腺癌临床研究数据的公布，使HER2-low乳腺癌治疗新格局从概念到实践日渐清晰。本文中，张晓华教授将翔实解读本届ASCO上该领域的代表性研究，分享观点，展望方向。

The association of HER2 low expression with the efficacy of CDK4/6 inhibitor in hormone receptor positive HER2 negative metastatic breast cancer. （摘要号 1052）

HR+ HER2- MBC患者HER2-low与CDK4/6i疗效的关系

该研究纳入了106例接受CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）联合来曲唑或氟维司群治疗的雌激素受体阳性（ER+）HER2- 转移性乳腺癌（MBC）患者，其中50.9%为CDK4/6i一线治疗、84.9%为孕激素受体阳性（PR+）。HER2-low定义为免疫组化（IHC）1+或IHC 2+且原位杂交（ISH）阴性。结果显示，77.3%的患者被界定为HER2-low；且HER2-low人群的中位无进展生存期（PFS）显著短于HER2 IHC 0人群（8.9 个月对18.8个月，P=0.014）；多因素分析显示，HER2-low与一线治疗PFS不良显著相关（HR 1.96，95%CI 1.03-3.75，P=0.041）。研究者认为，HER2-low可作为ER+ HER2- MBC患者接受CDK4/6i治疗获益欠佳的预测标志物。新型ADC药物T-DXd既往的研究中显示其已在HER2-low MBC患者中证实了疗效，因此对于HR+ HER2-low的晚期患者在靶向联合内分泌治疗获益有限的情况下，可以进一步纳入到ADC药物的治疗研究当中，探索这类患者在后续以HER2为靶点的治疗方案。

Treatment and prognosis of advanced triple - negative breast cancer patients with HER2 - low expression : A 15-year retrospective study. （摘要号 e13046）

晚期三阴乳腺癌中HER2-low患者的治疗与预后：一项15年的回顾性研究

这项中国的回顾性研究，针对国内晚期三阴乳腺癌（TNBC）患者中HER2-low人群进行了预后情况和治疗模式分析，是国内首次有研究报告TNBC中HER2-low患者治疗现状。其研究结果显示在通常定义的TNBC人群中HER2-low（IHC 1+/ 2+ FISH阴性）患者占38.5%（75/195），这类患者的晚期一线治疗方案主要为联合化疗，中位PFS和OS分别为7.2个月和17.0个月，与HER2 IHC 0的患者预后相似。随着具有“旁观者效应”的新型ADC药物出现，被定义为 TNBC 的 HER2-low晚期乳腺癌患者可能会从这种新疗法上受益。

专家点评

这两项研究分别反映了HR+ HER2- MBC和TNBC患者中HER2-low人群一线标准治疗的疗效现状，提示了两方面亟待重视和改善的关键问题：其一，传统定义的HER2-乳腺癌患者中，HER2-low人群占比不小；其二，目前HR+ HER2-或TNBC的标准治疗对HER2-low人群疗效有限，HER2-low与HER2-是具有显著差异的两类人群，HER2-low患者需要更为个体化的有效治疗，尚存在明显的未被满足的治疗需求。

既往曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、恩美曲妥珠单抗（T-DM1）等都在HER2-low乳腺癌患者中进行过积极的尝试，但遗憾的是都以失败告终。摘要号1052的研究者在结论中谈到，新型抗HER2 ADC药物已在HER2-low MBC患者中证实了疗效。DS-8201-A-J101研究中，对于中位经治线数达7.5线的HER2-low乳腺癌患者，DS-8201仍然显示了突出且持久的抗肿瘤效果，客观缓解率（ORR）达37.0%，中位缓解持续时间（DoR）达10.4个月，中位PFS达11.1个月，中位OS长达29.4个月。其中位PFS明显长于上述两项研究中HER2-low人群一线治疗的中位PFS（8.9 个月和7.2个月），中位OS也远超摘要号 e13046研究中的17.0个月。这得益于DS-8201独特的“旁观者效应”，其化疗药物的细胞毒性作用可通过跨膜作用杀伤邻近HER2低表达或不表达的肿瘤细胞。基于DS-8201-A-J101研究的惊艳数据，《HER2阳性乳腺癌临床诊疗专家共识（2021版）》也首次引入了HER2-low的概念，改写了临床实践。

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