上皮样肉瘤是一种超罕见的恶性肿瘤，对患者的肢体功能和生命均构成严重威胁。在既往的治疗中，曾尝试过化疗、抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗以及EZH1抑制剂治疗。然而，随着EZH1抑制剂因继发肿瘤风险而退市，目前临床上已无真正靶向EZH1的制剂可用。此外，针对抗PD-1/PD-L1等治疗也已有探索，但结果并不尽如人意。

从分子机制看，上皮样肉瘤存在SMARCB1（即INI1）缺失，EZH家族相对活跃，这种活跃状态成为驱动肿瘤发生的关键因素。因此，最初的策略是开发EZH1抑制剂来阻断这一通路。但深入研究后发现，肿瘤不仅有EZH1活跃，还伴随EZH2活跃，单抑制EZH1效果有限。这自然引出了下一个问题：能否同时抑制EZH1和EZH2，以获得更优疗效？

HH2853正是这样一种药物——它是全球首次在人体中应用、可同时抑制EZH1和EZH2的"first-in-class"分子，目前正在开展全球多中心、多瘤种扩展研究。本次公布关键性Ⅱ期研究HH2853-G101的队列2中，主要纳入复发或难治性、转移性上皮样肉瘤患者。我们采用独立评审委员会按实体瘤疗效评价标准（RECIST）进行评估，以尽量减少研究者偏倚、保证科学性。同时，口服的给药方式提升了患者的可及性与依从性，全球多中心入组也增强了结果的外推性。

牛晓辉教授

首都医科大学附属北京积水潭医院

由独立评审委员会按RECIST标准评估，客观缓解率（ORR）达到40%，这是一个相当令人鼓舞的数字。作为参照，既往单靶点EZH1抑制剂他泽司他的ORR仅为11%。同时，中位无进展生存（mPFS）期达到13.1个月，较既往治疗有显著提高。

这些数据提示，HH2853在缩瘤与延长生存两方面都展现出明显优势。更为重要的是，这是全球首次将EZH1/EZH2双靶点抑制用于人体。如果后续研究顺利、最终获得药品监管部门批准，中国的患者有望最先用上这一世界级的新药——这也正是近年来中国抗肿瘤药物发展的一个缩影：通过医学工作者、科学家与药物研发企业的共同努力，让我们的患者能够用上全球首创的新药。

牛晓辉教授

首都医科大学附属北京积水潭医院

除HH2853外，我们团队或我本人参与的还有两项值得关注的工作。

其一是在复发难治骨肉瘤领域，我们报告了B7-H3抗体药物偶联物（ADC）药物HS20093的数据。B7-H3本身并非新靶点，但这款药物在结构设计与制造工艺上有突破，此前已在肺癌等多个瘤种开展大量临床研究。而骨肉瘤好发于青少年，过去40年除MAPI方案外鲜见新突破，一线MAPI方案失败后的二线疗效往往很不理想。HS20093药物的初步Ⅰ/Ⅱ期结果显示，青少年患者经RECIST评估的ORR达到20%——这对晚期复发肿瘤而言已是难得。mPFS期达到8.3个月，优于历史数据。这项研究已入选本届ESMO主席论坛，届时会有全球不同地区、不同领域的专家共同评价，值得关注。（摘要号：LBA9）

其二是老药新用。本次会议我们还有一项壁报，是关于白蛋白结合西罗莫司（HB1901）。mTOR抑制剂在肉瘤中应用广泛，最常用于恶性血管周上皮样细胞肿瘤（PEComa），但现有西罗莫司疗效仍有提升空间，且毒性偏大。该项研究主要纳入恶性PEComa患者，经HB1901治疗后mPFS期达到24个月，总生存率达到61%，这是非常令人兴奋的数字。老药新用的核心，就是让药物更有效的同时减少毒副作用。我们期待继续推进相关研究，让中国患者尽早用上自家生产的、效果更好的药。（摘要号：3743P）