2015年ASCO会议上首次报道了具有错配修复缺陷/高度微卫星不稳定性分子表型的转移性结直肠癌能够通过帕博利珠单抗免疫治疗来降低肿瘤负荷，从此打开了结肠癌免疫治疗的新局面。

1、帕博利珠单抗：在2021年，帕博利珠单抗获批了结直肠癌的新适应证，用于一线治疗微卫星不稳定性高/错配修复缺陷基因特征的不可切除或转移性结直肠癌，这也是第一个在国内获批用于治疗肠癌的免疫方案，为后续的探索打开了新局面。

2、双免疫(纳武利尤单抗+伊匹木单抗)：CheckMate-142研究中使用双免疫疗法治疗微卫星不稳定性高/错配修复缺陷基因特征的不可切除或转移性结直肠癌，中位随访13.8个月以后，60%的患者达到了客观缓解(ORR)，84%的疾病控制率(DCR)，且80%的患者出现了肿瘤负荷降低，疗效远高于仅使用纳武利尤单抗单免疫的对照组。

免靶治疗（阿维单抗+瑞戈非尼）：用于≥1线以上治疗失败的患者。结果显示6个月后有53.5％的患者达到了病情稳定(SD)，但39.5％的患者出现了病情进展(PD)。其中瑞戈非尼被证明可减少免疫抑制性巨噬细胞浸润并与抗 PD-1 抗体之间有协同作用，从而提高免疫治疗的效果。

免疫治疗的治疗要点是激起机体对于肿瘤细胞的识别和清除能力，从而抑制肿瘤细胞的发展。副作用相较于放化疗来说更小，不良反应多以1-2级为主，但只要是药，就不能不对相关副作用提高警惕。

以皮肤瘙痒、起斑丘疹为主，轻度时斑丘疹区域≤体表面积的10%，中度时会占到体表面积的10%－30%，当大于体表面积30%时为重度。

处理方案：轻度不需要做出用药调整，可以一天两次在皮肤局部涂抹无酒精无刺激的润肤露，并口服抗组胺药物（氯雷他定、西替利嗪、苯海拉明等），还可以使用1%或2.5%氢化可的松软膏或1%克林霉素软膏或红霉素软膏涂抹在皮疹处。

当出现中度皮疹时，考虑停止免疫治疗，外用药膏并口服激素类药物（泼尼松等），直到皮疹消退至1级或以下再重新启用。

重度时要考虑永久停止免疫治疗，并静脉输注泼尼松等药物治疗皮疹，此时建议住院治疗，请皮肤科会诊，再进行下一步方案制定。

轻度时每日大便次数增加低于4次，中度时每日大便次数增加4-6次，重度时每日大便次数增加7次以上，且会出现失禁。

处理方案：轻度时可以对症处理，使用蒙脱石散、泻特灵等止泻药物，尽量清流质饮食，不吃刺激性食物，适当补充含钾的食物，如香蕉、土豆、运动饮料等。

中度时先暂停免疫检查点抑制剂治疗，静脉输注泼尼松2-3天，如果症状未缓解则考虑加量。重度时先使用泼尼松静脉输注治疗，当效果不佳时可以联合英夫利西单抗或者维多珠单抗。

日常生活中要注意保持肛周清洁，可以在每次如厕后，使用温和的洗涤剂洗干净后用温水冲干净，或使用湿厕纸清洁，肛周局部可以使用凡士林来护理。如果腹泻逐渐好转，可以在3－4天后开始少量正常饮食，让肠胃慢慢重新适应。

轻度时一般无症状或者仅有轻微的气喘、呼吸急促，查肺CT显示病变部位＜肺实质25%；中度时病变部位占肺实质的25%－50%；＞50%时则为重度。但需要注意，只要一发现免疫相关性肺炎，都要立刻暂停免疫治疗。

处理方案：轻度时先对症使用抗生素治疗，再观察1-2周后CT检查看是否有好转，中度时要使用激素联合抗生素来治疗，若是重度则要永久停用免疫治疗，并尽快开始经验性抗生素联合大剂量激素冲击治疗48小时，若症状不缓解，再联合丙种免疫球蛋白或者其他的免疫抑制剂进行治疗。

同时生活中要注意，当出现了咳嗽、咳痰、发烧、呼吸困难、胸闷时，立刻前往医院检查。外出一定要戴好口罩，最好乘坐私人交通工具，回到家也要注意消毒。

可能会出现甲状腺功能减退或者甲状腺功能亢进。

应对方式：当出现甲减时，患者多表现为淡漠、乏力、嗜睡等症状，查甲功会表现为TSH升高、FT4降低，此时不需要停止免疫治疗，如果无临床症状可继续观察，但若是检查显示TSH大于10时，或者临床出现了症状，便可以开始甲状腺素替代治疗。

当出现甲亢时，患者会出现脾气易激、焦虑、眼球突出、消瘦、失眠等症状，甲功表现为FT4升高、TSH降低，促甲状腺受体抗体、甲状腺过氧化物等也会出现异常。通常免疫相关性甲亢可以自己缓解，不需要药物治疗，也不需要停止免疫治疗。

免疫治疗作为一种在临床中越发受到重视的治疗方式，展现出了强大的抗肿瘤实力，但目前对于肠癌的免疫治疗研究还需要更进一步的研究挖掘，期待在不久的将来能有更多好消息传入临床，造福患者。

来源：李进医生团队