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随着国家二胎政策的开放,生活方式的改变和肥胖、超重比例的增加,越来越多的育龄女性面临妊娠高血糖的风险。目前全球有超过1.99亿女性糖尿病患者,预计到2040年,这一数字将增至3.13亿,其中育龄女性糖尿病患者的人数达6000万。
近日,中华医学会糖尿病学分会妊娠学组组长、中国医科大学附属盛京医院内分泌科李玲教授团队于《糖尿病代谢研究与综述》(Diabetes Metab Res Rev)杂志上发表了一篇研究,评估了妊娠期甲状腺功能指标与妊娠期糖尿病和产后糖代谢风险的关系。
中国医学论坛报特邀李玲教授及研究第一作者,中国医科大学附属盛京医院内分泌科唐蕾医生分享这项研究的意义及背后的故事。
特邀作者:中国医科大学附属盛京医院内分泌科 唐蕾 李玲
妊娠期糖尿病(GDM)是妊娠期最常见的糖代谢异常类型,占妊娠高血糖的80%~90%。全球多中心前瞻性研究,即高血糖与不良妊娠结局研究(HAPO)发现,血糖水平与不良妊娠结局之间呈连续相关。近期并发症如巨大儿、宫内发育异常、子痫前期等,远期不良事件如产后进展为2型糖尿病、高血压等疾病的风险增加,并且其子代发生肥胖、代谢综合征及智力低下等的风险也明显增加。由此可见,重视妊娠期血糖管理,尽早完善血糖控制,对减少围生期并发症,保障妊娠安全、孕产妇及胎儿的近期和远期健康均至关重要。
在中华医学会糖尿病学分会妊娠学组组长、中国医科大学附属盛京医院内分泌科主任李玲教授的带领下,本团队在妊娠高血糖和甲状腺疾病的诊治方面有十分丰富的临床经验。同时,在临床工作中,我们常常思考,临床医生是否能够根据患者的一般情况和孕期的各项检测指标判断和识别出妊娠高血糖及产后血糖异常的高危人群?一方面,能够及时给予患者治疗,减少体内高血糖持续时间,使血糖尽快达标,为胎儿营造良好的宫内环境,改善母婴预后;另一方面,也给患者以警示,督促患者产后及时复查,提高该人群终生定期复查血糖的意识,严格生活方式管理,预防或延缓2型糖尿病的发生。
我们都知道,甲状腺激素可调节肝脏糖异生,肠道葡萄糖吸收和外周组织中葡萄糖的摄取,还能促进加速糖原分解的途径,并改变循环胰岛素水平。甲状腺自身抗体,包括甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(TgAb),是反应自身免疫性甲状腺疾病的血清学标志物,在妊娠妇女中较为常见,阳性率约5%~15%。研究发现,具有糖尿病和甲状腺疾病家族史的妊娠妇女,同样也是甲状腺抗体阳性的高危人群,并且在抗体阳性人群中约有8%~16%的妊娠妇女会发生GDM。鉴于上述甲状腺功能相关指标在葡萄糖代谢和稳态中的重要作用,本团队以就诊于我院的妊娠妇女为研究对象开展了此项研究,探讨不同孕期甲状腺功能相关指标与GDM发生风险及产后糖代谢之间的关系,希望给临床医生一些指导和启示。
本研究选取近三年于我院门诊就诊的妊娠妇女1467例,根据孕期75 g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)结果分为正常糖耐量(NGT)组(n=768)和GDM组(n=699)。GDM患者中共286例产后于我院筛查糖代谢状态,根据产后75 g OGTT结果进一步分为正常血糖组(n=241)和异常血糖组(n=45)。研究发现,GDM组的年龄、糖尿病家族史、黑棘皮征、既往发生不良妊娠结局的情况和剖宫产率均高于NGT组,抗体阳性率也明显高于NGT组。
妊娠早期,GDM组血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3),TPOAb和TgAb水平均高于NGT组;
妊娠中期,GDM组游离甲状腺素(FT4)水平低于NGT组,而TPOAb和TgAb水平高于NGT组;
妊娠晚期,甲状腺指标在两组间水平相当。
校正混杂因素后行Logistic回归分析得出妊娠早期FT3、妊娠中期FT4和妊娠早、中期TPOAb和TgAb均是孕期发生GDM的危险因素。随着妊娠早期FT3,妊娠早、中期TPOAb和TgAb水平的增加或妊娠中期FT4水平的降低,GDM发生风险显著增加。
此外,妊娠早期甲状腺抗体水平也和GDM患者产后糖代谢有关,产后异常血糖组的妊娠早期TPOAb和TgAb水平明显高于正常血糖组,两者均是GDM患者产后糖代谢异常的危险因素。由此可见,妊娠期甲状腺相关指标的变化与GDM发生风险密切相关,尤其是甲状腺抗体水平还影响GDM患者产后糖代谢水平。这些发现在实际临床工作中具有一定的参考价值。
当然,研究过程中我们也遇到一些困难,比如部分外地孕妇因为一些客观原因不能按时复诊,数据缺失过多最终未纳入研究;孕妇不能准确提供关于饮食中碘摄入情况,未测量尿碘清除率,无法评估每个人的碘水平;最重要的是我们未收集到足够数量的产后甲状腺功能数据,同时暂时也未获得GDM患者长期的产后随访数据。这也是我们在以后的研究中需要克服和解决的。
通过这样一项临床研究,我们发现,除了诊断妊娠高血糖的金标准口服葡萄糖耐量试验(OGTT)外,临床中我们可以通过很多产检指标筛查出妊娠高血糖,甚至产后血糖异常的高危人群。这样既能提高妊娠妇女,尤其是围生期并发症风险较高人群严格管理血糖的意识,同时也提醒临床医生要尽早完善甲状腺相关指标的检测和高危人群的糖尿病筛查,即使是甲状腺水平正常而抗体阳性的妊娠妇女,也应重视孕期血糖的管理,动态监测其变化,做到早诊断、早治疗,保证妊娠期间的母婴安全。
本文首发:中国医学论坛报今日糖尿病
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