壹生资讯-Nature子刊研究：替尔泊肽激活GIP受体对刺激胰岛素分泌必不可少

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2023-06-11作者：论坛报苌田田资讯

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替尔泊肽（Tirzepatide）是一种葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体的双重激动剂。激活GLP-1受体，能够减少饥饿感，从而减少饮食和热量摄入，而激活GIP受体可以减少饮食和热量摄入并增加能量消耗。

此前的3期临床试验显示，经过为期72周的替尔泊肽治疗后，15 mg剂量组的参与者平均体重减轻高达22.5%。这是首个在3期临床试验中平均减重效果超过20%的研究性药物，也是迄今为止减肥效果最好的药物。

2023年6月5日，《自然·代谢（Nature Metabolism）》杂志发表的一项研究首次使用人类供体细胞证明了替尔泊肽确实是一种GIP受体和GLP-1受体双重激动剂，而不是所谓的仅仅是超级GLP-1受体激动剂。该研究还证明了替尔泊肽激活GIP受体对刺激胰岛素分泌是不可或缺的。

论文通讯作者表示，了解替尔泊肽的多种靶向作用机制，为开发更好的减肥和糖尿病药物打开了全新的世界。

靶向GLP-1受体治疗糖尿病已经有很长的历史了，对于2型糖尿病患者而言，基于GLP-1的药物可以恢复胰岛素的产生，从而降低血糖。此外，这种药物还会让人增加饱腹感、降低食欲，从而帮助减肥。这使得基于GLP-1的药物在治疗糖尿病和肥胖方面非常具有吸引力。

替尔泊肽作为GIP/GLP-1受体的双重激动剂，既能增加饱腹感、降低食欲，还能增加能量消耗，从而带来更好的减肥效果。

在这篇最新论文中，研究团队发现，在小鼠中，替尔泊肽确实主要通过激活GLP-1受体来刺激胰岛素分泌，但这实际上是这是因为小鼠GIP受体表达水平较低。

而在人类胰岛细胞中，使用替尔泊肽刺激时，GIP受体的激活对于胰岛素的分泌是不可或缺的。他们还发现替尔泊肽能刺激胰岛分泌另一种激素胰高血糖素，这一发现进一步证明该药物对GIP受体具有重要活性。

这项研究表明，替尔泊肽是一种真正的双重受体激动剂，而不仅仅是一种超级GLP-1受体激动剂，这也验证了使用具有多重受体活性的单分子作为治疗代谢性疾病药物的巨大潜力。

来源：生物世界

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