作者：郑州大学第一附属医院  王肖雲主管药师

PARP抑制剂是一种靶向治疗，通过阻断一种名为聚ADP核糖聚合酶（PARP）的酶发挥作用。这种酶参与修复细胞中受损的DNA，包括癌症细胞。通过抑制PARP，这些药物阻止癌症细胞修复其受损的DNA，最终导致其死亡。目前在国内上市的PAPR抑制剂主要包括：甲苯磺酸尼拉帕利胶囊、氟唑帕利胶囊和帕米帕利胶囊。

PARP抑制剂已显示出作为消化道肿瘤（包括癌症）的潜在治疗药物的前景。胰腺癌是一种具有很强侵袭性的癌症，有效治疗方法有限。然而，最近的临床试验表明，当PARP抑制剂与化疗等其他治疗方法联合使用时，可以有效治疗胰腺癌。除胰腺癌外，PARP抑制剂还对其他消化道肿瘤如结直肠癌和胃癌有疗效。这类药物已被证明可以提高其他治疗方案的有效性并改善患者的预后。

PARP抑制剂不能治愈消化道肿瘤，但对于这些类型的癌症患者来说，是一种很有前途的新治疗选择。一些研究正在探索PARP抑制剂在癌症治疗中的全部潜力，这些药物很可能在未来与癌症的斗争中发挥越来越重要的作用。

PARP抑制剂是一种靶向治疗，通过利用癌细胞的独特脆弱性发挥作用。具体来说，由于癌细胞的增殖增加和DNA修复能力降低，与正常细胞相比，癌细胞的DNA损伤率更高。聚ADP核糖聚合酶参与DNA的修复，PARP抑制剂通过阻断该酶来发挥作用。

通常，当细胞经历DNA损伤时，PARP会识别并结合损伤部位，募集其他蛋白质来帮助修复损伤。然而，当PARP被抑制时，癌症细胞无法修复其DNA，最终导致其死亡。重要的是，正常细胞有多种修复受损DNA的途径，即使PARP受到抑制，它们仍然可以发挥作用。这使得PARP抑制剂能够特异性地选择癌症细胞，对健康细胞的变异修复仅产生较少损伤。

PARP抑制剂对产生同源重组修复（HRR）途径（一种DNA修复机制）缺陷的癌症特别有效。例如，BRCA1和BRCA2基因在HRR途径中很重要，在一些乳腺癌和卵巢癌患者中发现了两种基因的突变。当PARP在具有这些突变的细胞中被抑制时，细胞无法修复其DNA，更容易发生细胞死亡。PARP抑制剂已被FDA批准用于治疗治疗BRCA1/2突变的晚期乳腺癌症患者，以及用于对化疗有应答的晚期癌症患者的维持治疗。

PARP抑制剂通过特异性靶向癌细胞并利用其对DNA损伤的敏感性而发挥作用。通过阻断PARP，这些药物阻止癌症细胞修复其受损的DNA，最终导致其死亡，同时对正常细胞仅造成较少伤害。

多个临床指南支持使用PARP抑制剂治疗胰腺癌。《NCCN指南》和《ASCO指南》建议对BRCA1/2突变的转移性患者以及一线治疗取得进展的患者使用PARP抑制剂。此外，《NCCN指南》和《ESMO指南》建议对一线化疗后部分缓解或病情稳定的胰腺癌患者使用PARP抑制剂作为维持治疗。

除了以上指南，多项临床试验也正在评价PARP抑制剂在胰腺癌治疗中的应用，这可能会进一步为临床实践和未来的指南意见提供信息。

临床前研究证明了PARP抑制剂对胰腺癌的疗效。2021发表在《癌症研究》（Cancer Res）上的一项研究显示，PARP抑制剂尼拉帕利可以增强胰腺癌细胞化疗的有效性。此外，多项临床试验已经证明PARP抑制剂对消化道肿瘤的疗效。

这是一项Ⅲ期临床试验，研究PARP抑制剂奥拉帕尼（尚未在国内上市）对转移性胰腺癌和BRCA1或BRCA2突变患者的疗效。患者随机接受奥拉帕尼或安慰剂联合化疗。该试验结果显示，接受奥拉帕林治疗的患者比接受安慰剂治疗的患者无进展生存期更长（分别为7.4个月和3.8个月），这表明奥拉帕尼可能是治疗此类癌症的有效方法。

这是一项Ⅱ期临床试验，研究PARP抑制剂奥拉帕尼对化疗失败的晚期癌症患者的疗效。研究者发现，接受奥拉帕尼治疗的BRCA1或BRCA2突变患者的有效率为50%，中位无进展生存期为5.5个月。

这是一项Ⅱ期临床试验，研究PARP抑制剂维利帕尼（尚未在国内上市）联合化疗对转移性胰腺癌症患者的疗效。结果显示，接受维利帕尼联合化疗的患者比单独接受化疗的患者有更长的无进展生存期（分别为5.5个月和3.7个月）。

这是一项Ⅱ期临床试验，研究了PARP抑制剂rucaparib（国内尚未上市）对晚期胰腺癌症患者的疗效。结果为，与对照组（7.7%）相比，接受rucaparib治疗的患者有较高的临床缓解率（18.8%），这表明rucaparib可有效治疗此类癌症。

PARP抑制剂治疗的潜在副作用包括以下几个方面。

为了控制这些副作用，应密切监测接受PARP抑制剂的患者是否有任何骨髓抑制的迹象，如感染或出血。患者还可以服用治疗恶心和其他消化道问题的药物。

并非所有消化道肿瘤患都能从PARP抑制剂中获益，在考虑PARP抑制剂治疗时，患者选择很重要。PARP抑制剂对BRCA1/2突变患者最有效，可以通过基因检测进行鉴定。其他基因突变或没有任何基因突变的患者可能对PARP抑制剂应答不佳。

持续监测和随访护理对接受PARP抑制剂治疗的患者也很重要。应定期监测患者是否有任何疾病进展或副作用的迹象，并可能有必要调整治疗计划。此外，患者在完成PARP抑制剂治疗后应定期接受随访护理，以监测任何长期副作用或继发性癌症的发展。

虽然PARP抑制剂在包括胰腺癌在内的消化道肿瘤的治疗中显示出良好的前景，但仔细的患者选择、监测和随访护理对于确保患者获得最佳疗效至关重要。

PARP抑制剂已成为治疗消化道肿瘤的新药。这些药物通过选择性靶向DNA修复缺陷的癌细胞发挥作用，在临床试验中显示出显著的益处，包括提高无进展生存率和总体生存率。NCCN、ASCO和ESMO等组织的临床指南支持在某些胃肠道肿瘤患者中使用PARP抑制剂，包括BRCA1/2突变和转移性疾病患者。

然而，PARP抑制剂治疗潜在的副作用，包括骨髓抑制、胃肠道问题、疲劳和继发性癌症风险增加。谨慎的患者选择、监测和后续护理对于确保患者获得最佳结果至关重要。

未来，PARP抑制剂可能在胃肠道肿瘤的治疗中发挥越来越重要的作用，医生了解这一领域的最新研究是很重要的。通过谨慎筛选患者和随访监测，PARP抑制剂可能为这些癌症患者提供一种新的治疗选择。

指南推荐的胰腺癌使用范围