邱妙珍教授

中山大学肿瘤防治中心

在本次口头报告专场中，有三项研究针对HER2阳性胃癌，涉及一线和后线治疗的进展。抗HER2治疗已经从最初的曲妥珠单抗联合化疗，发展到KEYNOTE-811研究引领的曲妥珠单抗联合免疫治疗和化疗，再到HERIZON-GEA-01研究采用的双抗联合免疫治疗和化疗。

当前，另一个热点方向是ADC。例如，我们中心牵头并正在开展的ARTEMIDE-Gastric01研究，就是针对HER2阳性胃癌，采用HER2 ADC药物T-DXd联合免疫治疗，再加上卡培他滨或5-氟尿嘧啶的设计。我认为，这一趋势已经逐渐显现。

我们可以看到，ADC药物的探索正在从胃癌三线治疗，逐步前移到DESTINY-Gastric 04研究中的二线治疗，再到目前探索一线治疗的DESTINY-Gastric 05研究，以及我们中心开展的ARTEMIDE-Gastric 01等研究。当然，最终结果如何，我们目前还不知道，但我非常期待，也看好这个方向，因为ADC药物具有独特的旁观者效应，结合其所携带载荷的作用，在应对HER2表达的高度异质性方面具有优势，能够更好地应对肿瘤内部的表达异质性和空间异质性。

除此之外，近年来我们也看到了一些新的药物作用形式。例如，我们在本次会议上汇报的HER2双表位抗体ADC药物TQB2102。这是目前首个在HER2阳性胃癌一线治疗中探索此类药物的Ⅱ期临床研究。TQB2102的抗体部分可以同时结合HER2胞外结构域Ⅱ和Ⅳ两个表位，并偶联拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，药物抗体比（DAR）约为6。

在本次汇报的这项Ⅱ期临床研究中，TQB2102联合PD-L1抗体和卡培他滨，在6 mg/kg剂量组取得了比较有前景的疗效。目前观察到的有效率达到95%左右，疾病控制率为100%。由于随访时间较短，目前观察到的无进展生存（PFS）期为11个月，总生存（OS）数据还不成熟。

在安全性方面，这个剂量也显示出较好的耐受性。总体来看，骨髓抑制、消化道反应等常见不良反应都是可耐受的。对于既往使用一些ADC药物时可能出现的间质性肺炎（ILD），我们这项研究的6 mg/kg剂量组中，没有观察到3级以上ILD。因此，这一方案的安全性和疗效都值得期待。我们也希望后续有机会进一步推进到Ⅲ期临床研究。

总的来说，HER2阳性胃癌患者可以说是晚期胃癌中比较“幸福”的一个亚群，药物选择较多，而且这些治疗方法也比较有效。我们也看到，多种治疗策略正在从后线向一线前移。在今年的HERIZON-GEA-01研究中，三药联合治疗已经使晚期HER2阳性胃癌患者的中位生存期达到26.4个月，突破了两年大关。因此，我们有理由相信，随着ADC药物的加入，以及多种治疗方法的综合使用，这部分患者的OS期有可能进一步向三年甚至更长时间推进。