2020年6月，由北京大学肿瘤医院沈琳教授和天津医科大学肿瘤医院巴一教授牵头，国内36个中心专家共同参与的C008研究荣登美国临床肿瘤学会（ASCO）会议，在HER2 IHC2+/3+局部晚期或转移性胃癌患者中获得全球领先数据。维迪西妥单抗作为国内首个自主研发的抗体偶联药物，改写了胃癌HER2阳性的定义，拓展了抗HER2治疗的获益人群，在ADC研发领域实现了对国外弯道超车。中国临床专家砥砺前行助力维迪西妥单抗的研发成功，该创新突破的成果也为中国晚期胃癌患者带来更多生的希望。

2022年，维迪西妥单抗先后写入了《中国肿瘤整合诊治指南（CACA）-胃癌》和《中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南》，并且维迪西妥单抗C008研究更是写入《砥砺奋进40载--中国抗癌协会胃癌专业委员会发展历程回顾》一书。

在此背景下，本报特邀天津医科大学肿瘤医院巴一教授就晚期胃癌内科诊疗现状与维迪西妥单抗为代表的ADC药物为领域带来的治疗变革做出深刻的剖析。

众所周知，胃癌是我国常见的恶性肿瘤，全球近50%的胃癌患者在中国。根据国家癌症中心数据显示，其发病率与死亡率长期位列恶性肿瘤第三位。由于胃癌发病隐匿，症状与常见消化系统良性疾病类似，造成了较多患者确诊即晚期的棘手现状，严重影响了国人的健康，社会负担极为沉重。

谈及目前胃癌的内科诊疗现状，巴一教授指出，由于胃癌的异质性强、恶性程度高，多年来胃癌的治疗未取得大的突破，在过去的十几年时间里进展缓慢，晚期胃癌的中位生存期不到1年的时间，而抗HER2靶向治疗的出现，是晚期胃癌治疗的里程碑。近几年来，随着医疗水平的进步，新药的研发上市，患者的生存期有一定的延长，而且众多靶点的全面开发，进展的速度远超之前，令人十分振奋。

在2022新版《CSCO胃癌诊疗指南》中，晚期胃癌的药物治疗主要包括化疗、以PD-1/PD-L1单抗为代表的免疫治疗，抗HER2的靶向治疗、ADC药物以及抗血管生成的靶向药等。日益丰富的治疗药物和方案为广大胃癌患者带来了更多选择，同时也为其带来一定的生存获益。综合近年胃癌领域所取得成就，巴一教授认为我国胃癌诊疗的发展将进入快车道。“以另一消化系统肿瘤肠癌为例，晚期结直肠癌患者的综合生存时长已由最初的5~8个月推进到目前的3年左右，期望胃癌在综合治疗下能进一步提高疗效。”

RC48-C008研究是维迪西妥单抗在胃癌领域的关键注册临床研究，共纳入了125例既往接受过≥2线治疗的晚期转移性胃癌患者，包括HER2表达IHC 2+ 和 3+患者。从结果来看，本项研究客观缓解率（ORR）24.8%、无进展生存期（PFS）4.1个月、总生存期（OS）7.9个月，成功助力维迪西妥单抗作为我国首个自主研发的ADC类药物上市，是目前唯一胃癌领域国内获批、国人可及的ADC药物。

巴一教授回顾了RC48-C008研究的历程，维迪西妥单抗的Ⅰ期临床爬坡试验是由沈琳教授主导，初期发现其对于HER2表达IHC 2+患者具有一定的疗效，因此II期研究以此为基准进行设计。“临床专家初期对于维迪西妥单抗的期待与关注点是其对于HER-2阳性胃癌患者能否具有疗效，然而后续试验过程中发现维迪西妥单抗也为IHC 2+ FISH-患者提供了一种全新的治疗方法，让患者有了更多的治疗选择。从这个方面来讲，维迪西妥单抗的出现不仅为晚期胃癌患者的后线治疗提供方案，也将改写晚期胃癌HER2阳性人群的定义，推动了胃癌诊疗的发展。”

回溯过往，自1958年来，ADC类药物走过六十余年艰苦历程，直到最近十年才迎来蓬勃发展。巴一教授表示，维迪西妥单抗可谓占据“天时、地利、人和”，作为我国自主研发第一个上市的新一代ADC药物，又以胃癌作为首批适应症，点燃了药企及研究者们对ADC类药物研发的热情。也正因如此，近年来我国ADC类药物研发如火如荼，各企业相关产品线十分丰富。希望ADC类药物能够不断改进、优化，在更安全耐受的情况下惠及更广泛人群。

基于RC-48的研究结果以及药物的可及性，2022年《CSCO胃癌诊疗指南》将其纳入更新，对于晚期胃癌HER2 IHC 2+/3+人群，三线及以上治疗增加维迪西妥单抗作为II级推荐（2A类证据）。同样也纳入2022年《CACA-胃癌指南》。为该类患者提供了治疗的新选择。

对于其后续的探索，巴一教授建议，首先维迪西妥单抗目前已获批HER2 IHC 2+/3+人群胃癌三线治疗的适应症，并在其他的瘤种如尿路上皮癌，也获批了相应的适应症，同时也在乳腺癌，肺癌等瘤种中有多个临床研究正在探索。新药的临床探索都是从后线推至前线，也期望维迪西妥单抗继续开展相关的临床研究，力争在二线甚至一线治疗中发挥重要作用，让更多的中国患者获益。另一方面，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗的组合已在转移性尿路上皮癌的治疗中显示出较好的疗效，那么这样的组合在胃癌的治疗或联合其他靶向药物，也值得进一步去探索。

巴一教授也强调，不建议临床医生在临床实践中进行各式各样的尝试，而更应该有组织、有目的性的确定探索方向。在规范化治疗的框架下，经过伦理审查，开展前瞻性临床试验，为临床实践提供依据。希望药企在上市后继续探索，包括治疗线数前移、多药联合甚至是围手术期的治疗，开展高质量的多中心的随机III期临床研究，指导临床，最终目的是更好地惠及患者。