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新程已启，鉴往知来。值此辞旧迎新之际，中国医学论坛报特别策划“创新·突破·引领丨2025肿瘤领域进展名家盘点”活动，诚邀肿瘤各领域专家回顾解读2025年度肿瘤领域重磅研究，传播前沿进展，引领学术创新。
本期，我们荣幸邀请到上海交通大学医学院附属仁济医院肖秀英教授团队，为我们深入评述2025年结直肠癌诊疗领域的研究进展与临床意义。
2025年结直肠癌诊疗进展年度盘点
作者：上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤科 石娟娟 韩婷 肖秀英
2025年度结直肠癌诊疗领域持续深耕精准化、个体化方向，以分子分型为核心的靶向治疗实现突破性进展，免疫治疗突破场景局限与“冷肿瘤”治疗困局，围手术期治疗范式加速革新，形成 “精准分层、全程优化、联合攻坚” 的发展格局。国内外多项重磅研究成果落地，为不同分期、不同分子特征的结直肠癌患者带来了更精准的治疗选择与更长的生存获益，推动领域诊疗水平迈向新高度。
一、靶向治疗：精准分型引领突破，联合策略重塑格局
2025年，结直肠癌靶向治疗聚焦特定分子亚型的精准打击，通过单药优化与联合方案创新，攻克传统难治亚型治疗瓶颈，同时新兴靶点探索为后线治疗注入新活力，国内原研药物亦展现强劲竞争力。
01
BRAF V600E突变型：一线治疗范式革新
BRAF V600E突变约在转移性结直肠癌（mCRC）患者中发生率约10%，既往临床预后堪忧。2025年《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）刊载的BREAKWATER Ⅲ期研究实现了突破性进展，为该亚型患者的一线治疗带来里程碑式变革。该研究证实，BRAF抑制剂Encorafenib联合抗EGFR单抗Cetuximab及mFOLFOX6化疗（EC+mFOLFOX6）的三联方案，相较于传统标准治疗（mFOLFOX6/FOLFOXIRI联合贝伐珠单抗或西妥昔单抗），在疗效上实现全方位跃升：中位无进展生存（PFS）期从7.1个月延长至12.8个月，总生存（OS）期更是翻倍有余（30.3个月对15.1个月），客观缓解率（ORR）提升超20% （65.7%对37.4%）。基于此高级别循证医学证据，EC+mFOLFOX6方案已被NCCN指南纳入BRAF V600E突变mCRC一线治疗推荐，成功扭转了该亚型长期以来的不良预后格局。
图1 BREAKWATER的PFS和OS
02
KRAS G12C突变型：联合方案突破单药治疗瓶颈
KRAS G12C突变在mCRC患者中占比约3%，该亚型既往靶向单药治疗应答不佳，治疗瓶颈亟待突破。CodeBreak 300 Ⅲ期研究结果显示，采用960mg剂量KRAS G12C抑制剂Sotorasib联合帕尼单抗方案，治疗化疗难治性患者时，其PFS与ORR均显著优于标准治疗方案。在此基础上，2025年ASCO大会公布的CodeBreak 101 Ib期长期随访数据进一步证实，Sotorasib联合帕尼单抗及FOLFIRI化疗的三药联合方案疗效更优，ORR达57.5%，中位PFS期为8.2个月，中位OS期为15.6个月。亚组分析更提示，对于既往仅接受过一线治疗的患者获益更为显著（ORR 高达69.2%，中位OS 期延长至22个月）。
图2 CodeBreak 101的PFS和OS
国内原研KRAS G12C抑制剂同步发力：氟泽雷塞单药治疗即可实现44.6%的ORR，中位PFS期达8.1个月，中位OS期17.0个月。戈来雷塞联合西妥昔单抗方案较单药治疗进一步提升缓解率（50%对3%），彰显国产靶向药物的竞争优势。值得关注的是，当前针对KRAS G12D突变及泛RAS（Pan-RAS）抑制剂的研发已进入临床探索阶段，有望惠及更多RAS突变型患者。
图3 氟泽雷塞单药治疗的PFS和OS
03
新兴靶点探索：DKK1、c-MET等初显潜力
在新兴治疗靶点探索领域，DKK1与c-MET相关研究近期取得积极进展。其中，DKK1作为Wnt信号通路的核心负向调节因子，其高表达状态与结直肠癌患者的不良预后密切相关。2025年ESMO大会公布的DeFianCe Ⅱ期研究，对比了抗DKK1单抗Sirexatamab联合贝伐珠单抗+标准化疗（FOLFIRI/mFOLFOX6）方案，与单纯贝伐珠单抗联合标准化疗的疗效差异。结果显示，在DKK1高表达亚组患者中，联合治疗组展现出显著疗效优势：中位PFS期延长至9.03个月（对照组为7.06个月），中位OS期尚未达到（对照组为14.39个月），为该亚群患者提供了全新治疗方向。
此外，c-MET靶向抗体药物偶联物（ADC）Tritcotuzumab Adizutecan联合贝伐珠单抗，在三线及以上治疗的mCRC患者中也展现出可观的抗肿瘤活性与可控的安全性：ORR达30%，中位PFS 期为6.8个月，为后续精准筛选获益人群/优化晚期mCRC后线治疗策略提供了重要参考。
04
RAS/BRAF野生型：治疗路径个体化优化
RAS/BRAF野生型mCRC一线治疗路径持续迭代。2025年ASCO大会公布的ANCHOR Ⅲ期研究结果显示，标准化疗联合安罗替尼方案与联合贝伐珠单抗方案疗效相当，两者的中位PFS均为11.04个月，ORR分别为61.93%对62.13%，为临床个体化治疗决策提供循证依据。
图4 ANCHOR Ⅲ期研究的PFS和ORR
国内治疗领域同样迎来突破：2025年，国内首个全人源抗EGFR单抗帕妥尤单抗N01正式获批上市。其Ⅲ期随机双盲研究数据显示，帕妥尤单抗N01联合FOLFOX方案一线治疗RAS/BRAF野生型mCRC，可显著延长患者PFS（11.2个月对8.3个月），ORR提升至68.3%，OS延长至27.3个月，进一步丰富了本土野生型患者的一线治疗药物选择，完善了临床治疗格局。
图5 帕妥尤单抗N01研究的PFS和OS
二、免疫治疗：全场景拓展，破解“冷肿瘤”治疗困局
2025年结直肠癌免疫治疗领域实现全维度突破，治疗场景从围手术期到晚期、治疗模式从单药探索转向联合攻坚，既巩固了免疫治疗在微卫星高度不稳定型/错配修复缺陷型（MSI-H/dMMR）亚型中的核心地位，更通过创新联合策略，在微卫星稳定/错配修复正常型（MSS/pMMR）这一传统“冷肿瘤”群体中取得突破性进展。
01.MSI-H/dMMR亚型：围手术期范式重塑，双免方案成一线优选
围手术期治疗：新辅助与辅助治疗双轨并进，收获关键突破。辅助治疗领域，ATOMIC Ⅲ期研究为Ⅲ期dMMR结肠癌术后治疗提供了高级别循证依据-该研究证实，术后采用阿替利珠单抗联合mFOLFOX6化疗方案，可将患者3年DFS率从77.1%提升至86.6%，显著降低复发风险。
图6 ATOMIC III期研究的DFS
新辅助免疫治疗同样表现卓越：RESET-C Ⅱ期研究结果显示，单周期帕博利珠单抗新辅助治疗dMMR Ⅰ-III期结肠癌，I-II期患者病理完全缓解（pCR）高达61%，Ⅲ期患者亦达33%，且1年随访期内无复发事件发生。NeoShot-Ⅲ期研究更取得重大进展，伊匹木单抗N01联合信迪利单抗双免疫新辅助治疗局部晚期结直肠癌，意向治疗人群pCR达78.4%，所有手术患者均实现R0切除；提示免疫治疗有望简化治疗周期、提升根治效率。
一线治疗：双免方案的核心地位得到进一步夯实。在晚期MSI-H/dMMR mCRC治疗领域，CheckMate 8HW Ⅲ期研究长期随访结果于2025年ESMO大会公布，数据显示纳武利尤单抗（NIVO）+伊匹木单抗（IPI）双免方案一线治疗的中位PFS期达54.1个月，显著优于NIVO单药（18.4个月）与化疗方案（5.9个月）。全治疗线分析结果更令人振奋：双免组中位PFS期尚未达到，显著优于NIVO单药组的39.3个月，且患者生活质量持续改善，为 “长期生存”目标提供坚实支撑。
图7 CheckMate 8HW Ⅲ期研究的PFS
02.MSS/pMMR亚型：联合策略破局，多模式探索成效初显
MSS/pMMR亚型约占结直肠癌人群的85%，既往对单药免疫应答不敏感，2025年多项联合策略研究成功打破这一困局。
新辅助治疗：免疫联合放化疗策略显著提升pCR率。SPRING-01研究显示，将短程放疗（SCRT）+信迪利单抗+CAPOX化疗方案应用于局部晚期直肠癌（LARC）的全程新辅助治疗（TNT），患者pCR率达59.2%，显著优于传统方案的32.7%，CR达61.2%，且安全性可控，为器官保留策略的实施提供了有力依据。STELLAR Ⅱ期研究亦验证了这一联合思路的可行性：SCRT+强化化疗+信迪利单抗联合方案治疗pMMR/MSS LARC患者，CR率达45.5%，显著优于传统方案的25.0%，pCR率达43.1%，充分彰显了“冷肿瘤”中免疫联合治疗的巨大潜力。
图8 SPRING-01研究的病理缓解结果
免疫+抗血管靶向：在晚期后线治疗中，STELLAR-303 研究实现历史性突破，成为首个证实免疫联合靶向可改善MSS/pMMR mCRC患者OS的Ⅲ期临床试验。该研究中，第三代口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI）Zanzalintinib（同时靶向TAM激酶、MET和VEGF受体的多激酶抑制剂）联合阿替利珠单抗治疗经治患者，中位OS期达10.9个月，优于瑞戈非尼单药组的9.4个月，中位PFS期延长至3.7个月（瑞戈非尼组为2.0个月），为该群体提供了全新的无化疗治疗新选择。
图9 STELLAR-303 研究的OS
免疫+化疗+抗血管靶向：一线治疗探索新方向。ASTRUM-015研究的长期随访数据（中位随访31.0个月）显示，斯鲁利单抗（抗PD-1单抗）联合贝伐珠单抗及XELOX化疗方案，在MSS mCRC患者中持续展现出优于单纯化疗联合贝伐珠单抗方案的PFS和OS改善趋势，且安全性特征可控，为该方案在更广泛人群中的应用提供了临床依据。此外，2025年ASCO GI公布的一项多中心SYLT-026 Ⅱ期研究结果显示，FOLFOXIRI三药化疗联合贝伐珠单抗及卡度尼利单抗治疗初治pMMR/MSS mCRC患者，15例完成两次影像学评估患者的ORR和疾病控制率（DCR）均达100%；尽管随访时间较短，中位PFS和OS数据尚未成熟，但为该群体一线治疗提供了极具潜力的探索方向。
图10 SYLT-026 研究的疗效响应
三、围手术期治疗：ctDNA精准分层，器官保留理念升级
2025年，结直肠癌围手术期治疗的核心方向聚焦“精准分层”与“目标升级”，循环肿瘤DNA（ctDNA）检测的临床价值进一步明确，器官保留策略则借助免疫联合治疗与动态监测实现突破性推进。
01
ctDNA-MRD监测：从预后预测到治疗决策指导
液体活检检测ctDNA识别微小残留病灶（MRD）成为围手术期风险分层的核心工具。2025年ASCO GI上公布的BESPOKE多中心前瞻性研究纳入1001例Ⅱ/Ⅲ期CRC患者，结果明确了ctDNA的预后预测价值：无论Ⅱ期还是Ⅲ期患者，术后ctDNA阳性者DFS均明显低于阴性者，且Ⅲ期患者ctDNA阳性率（33.3%）远高于Ⅱ期（6.8%）。
WINDOW II期研究进一步拓展了ctDNA的应用场景：在dMMR/MSI-H型局部晚期患者接受新辅助免疫治疗后，第4-5周期ctDNA转阴者临床完全缓解（cCR）比例显著升高，这一发现为观察等待（W&W）策略提供了关键依据，助力器官保留、提升患者生活质量。然而，ALTAIR和DYNAMIC Ⅲ期研究也提示，单纯依据ctDNA阳性状态实施强化治疗尚未显示出更优的生存获益，未来需整合ctDNA动态变化、临床病理特征等多维度信息，制定更精准的个体化治疗方案。
图11 WINDOW II期研究
02
器官保留策略：免疫联合治疗奠定核心基础
对于局部晚期直肠癌（LARC），尤其是传统治疗效果不佳的pMMR/MSS型患者，免疫联合放化疗的全程新辅助治疗（TNT）方案显著提升pCR率，为器官保留创造有利条件。SPRING-01和STELLAR Ⅱ研究均证实，该类联合方案可使pCR率翻倍或显著提升，且术后并发症发生率未增加，推动围手术期治疗目标从“根治切除”向“功能保全性治愈”转变，避免不必要的手术干预与永久性造口。
03
辅助治疗优化：分子亚型指导个体化选择
阿司匹林在结直肠癌辅助治疗中的价值得到进一步明确，且与分子亚型密切相关。ALASCCA研究显示，对于PIK3CA突变的Ⅲ期结直肠癌患者，术后服用低剂量阿司匹林可降低复发风险，而野生型患者未从中获益。基于此，2025年NCCN指南将阿司匹林列为PIK3CA突变患者的可选辅助治疗策略。与之相对，ASCOLT Ⅲ期研究结果显示，长期服用阿司匹林未显著改善全人群DFS，提示其不适用于普适性辅助治疗，再次强调了分子分层指导治疗的重要性。
图12 ALASCCA研究的复发风险
四、总结与展望
2025年结直肠癌诊疗领域以“精准分层为核心、全程优化为导向、联合攻坚为突破”，实现多项关键进展：靶向治疗针对BRAF V600E、KRAS G12C等明确突变亚型实现精准突破，国内原研药物崭露头角；免疫治疗在MSI-H/dMMR亚型实现全周期覆盖，在MSS/pMMR亚型通过多元联合策略打破治疗局限；围手术期治疗借助ctDNA检测实现风险精准分层，器官保留成为重要治疗目标。
未来，结直肠癌诊疗将聚焦两大关键方向：一是优化ctDNA指导的动态治疗策略，整合多维度信息实现更精准的个体化管理；二是破解MSS/pMMR亚型免疫耐药机制，开发更高效的联合治疗方案，持续推动诊疗体系迭代升级，为患者带来更长生存与更高生活质量。
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作者简介
肖秀英
上海交通大学医学院附属仁济医院
肿瘤科行政主任，主任医师，肿瘤学博士，博士生导师，仁济医院神经内分泌肿瘤MDT召集人
中国抗癌协会整合肿瘤肾脏病学专委会 常委兼秘书长
中国临床肿瘤学会(CSCO)胃癌专业委员会 委员
中国研究型医院学会消化道肿瘤专业委员会 委员
上海市抗癌协会抗肿瘤药物安全管理专委会 主任委员
上海市抗癌协会胃癌分子靶向与免疫治疗专委会 副主任委员
上海市抗癌协会肿瘤肾脏病专委会 副主任委员
上海健康生活促进会肿瘤科普与综合诊疗专委会 主任委员
上海市医学会肿瘤专科分会 委员兼秘书、胃肠学组副组长
上海市抗癌协会青年理事会 副理事长
上海市肿瘤化疗质控中心专家委员会 委员
上海市抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会 常委
上海市抗癌协会肿瘤免疫治疗专业委员会 委员
从事肿瘤专业二十余年，在消化道肿瘤、神经内分泌肿瘤等诊治方面积累了丰富的临床经验。擅长胃肠道肿瘤、肺癌、原发不明及多原发肿瘤的化疗、靶向、免疫等综合治疗及各种疑难肿瘤的个体化精准诊治。
主要从事胃肠道和神经内分泌肿瘤的临床和基础研究，承担国家自然科学基金、上海市科委课题等多项，作为PI或Sub-PI负责国内和国际多中心临床研究项目30余项，牵头IIT项目10余项，发表SCI论文40余篇，作为副主编著书2部，主编CACA指南1部、参编1部，申请发明专利3项。
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