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药事实战|妊娠期退热药物选择

2021-09-30作者：论坛报小璐资讯

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目前临床使用最多的退热药是非甾体解热镇痛药。孕妇属于特殊人群，用药时需要考虑药物对胎儿的影响，但是妊娠期难以避免需要用到一些药物，那么对于妊娠期女性退热药物应如何选择呢？

微信图片_20210924174829.jpg 花生四烯酸代谢途径

布洛芬

非甾体解热镇痛药物中最为常用，是世界卫生组织、美国 FDA 共同推荐的儿童退烧药，是公认的儿童首选抗炎药，也是成人镇痛药中经典且高效的药物，关于布洛芬的循证、流行病学数据最为丰富。

妊娠早期与中期：

如果孕妇在妊娠的头24周服用止痛药布洛芬，那么她们女儿卵巢中的卵细胞数量可能就会减少。在胎儿发育至关重要的前3个月内，布洛芬会使女性胎儿的卵泡数量显著减少。

2017年10月，Sci Rep 上的一篇文章报道在人类暴露相关的浓度和早期妊娠特定狭窄的“早期窗口”内，布洛芬直接引起人胎儿睾丸和生殖细胞的内分泌紊乱。流行病学研究数据表明，妊娠早期（妊娠开始～妊娠 12 周）使用非甾体解热镇痛药会增加新生儿先天性心脏缺陷、低体重新生儿风险。

妊娠晚期：

动脉导管是主动脉与肺动脉之间的一根管道，因胎儿肺尚无呼吸功能，未建立肺循环，需要依赖动脉导管完成血液循环。动脉导管是胎儿在母体内的特殊结构，在胎儿出生前需要维持开放状态，保证胎儿血液循环。妊娠晚期（28~37周），胎盘分泌PEG2维持胎儿体内动脉导管开放。胎儿出生后，双肺张开，肺部可以进行气体交换，动脉导管就失去功能，绝大多数婴儿出生后3个月左右在解剖学上会逐渐闭合为动脉韧带。若在妊娠28周~37周使用非甾体解热镇痛药容易导致胎儿动脉导管提前闭合，引起肺动脉压过高。

FDA 要求在非甾体解热镇痛药标签中添加一个新的警告，妊娠晚期该类药物可能导致胎儿肾脏问题，主要表现为羊水减少。

围产期（妊娠37周以后）子宫内分泌的PGE2和PGF2可以促进子宫收缩，有助于分娩。若在此时期使用非甾体解热镇痛药则容易导致子宫平滑肌对缩宫素敏感性降低，延长产程。

对乙酰氨基酚

尽管有队列研究显示妊娠期使用对乙酰氨基酚可能增加儿童注意力缺陷/多动障碍（ADHD）发生风险，但基于研究存在的一些局限性，难以得出可靠结果。

对乙酰氨基酚是已被大量孕妇和育龄妇女服用的药物，但未发现任何已证实的畸形发生率增加或已观察到对胎儿的其他直接或间接有害影响。因而目前循证认为孕期规范使用对乙酰氨基酚退热是相对安全的。

另外，对乙酰氨基酚的解热镇痛作用主要是通过抑制中枢神经系统的PG合成实现的，对外周系统PG合成无影响，无抗炎作用，对PGE2、PGF2无影响，因此孕晚期使用不增加胎儿动脉导管早闭风险，也不会导致子宫平滑肌对缩宫素敏感性降低，延长产程。

总体来说，相对于布洛芬，对乙酰氨基酚是妊娠期退热的最佳选择。但是，研究发现非甾体解热镇痛药引起胎儿动脉管闭合、羊水减少等作用与用药剂量及使用持续时间密切相关，若必须选用此类药物时，尽量使用最低有效剂量和最少使用频次，可有效降低不良反应发生。

来源：昆华药师作者：云南省第一人民医院马玲

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