为突破驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌一线化疗疗效瓶颈与毒副作用困境，SUNRISE研究开创性地探索了“信迪利单抗+安罗替尼”的全口服去化疗方案。该Ⅱ期研究证实，这一组合不仅将客观缓解率提升至44.9%，中位无进展生存期延长至14.4个月，更以显著更低的3级以上血液学毒性，为无法耐受或拒绝化疗的患者提供了兼具高效与安全的全新治疗策略。

驱动基因阴性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）既往标准治疗为含铂双药化疗，但其疗效有限且毒副作用显著，严重影响患者生活质量。在免疫治疗与抗血管生成药物协同增效的背景下，SUNRISE研究旨在评估信迪利单抗联合安罗替尼这一全口服去化疗方案对比标准化疗一线治疗该人群的疗效与安全性。

这是一项开放标签、随机对照的Ⅱ期临床试验，在全国六家中心开展。研究入组未经系统治疗的转移性NSCLC患者（EGFR/ALK/ROS1阴性），允许纳入无症状或经治疗后稳定的脑转移患者。患者按1:1随机分配至试验组（信迪利单抗200mg Q3W + 安罗替尼12mg，口服，D1-14，Q3W）或标准化疗组（非鳞癌：培美曲塞+卡铂；鳞癌：吉西他滨+卡铂）。主要终点为客观缓解率（ORR）。化疗组患者在疾病进展后允许交叉接受信迪利单抗治疗。

从2019年11月至2023年3月，共99例患者入组（试验组49例，化疗组50例），两组基线特征均衡。结果显示，试验组的ORR显著高于化疗组（44.9%对 18.0%，P=0.003），中位无进展生存（PFS）期也得到显著延长（14.4个月对5.6个月，HR=0.39，P<0.001）。在PD-L1阳性（TPS≥1%）患者中，试验组ORR达54.5%，中位PFS期长达19.3个月；在鳞癌患者中，ORR（43.5%对9.5%）和PFS期同样获益显著。尽管总生存（OS）数据尚不成熟，试验组24个月OS率在数值上优于化疗组（58.4%对 43.2%）。

安全性方面，试验组3级以上治疗相关不良事件（TRAE）发生率显著低于化疗组（28.0%对 49.0%），尤其在贫血、血小板减少等血液学毒性上优势明显。联合治疗组未出现新的安全性信号。该研究表明，信迪利单抗联合安罗替尼作为一线去化疗方案，可为转移性NSCLC患者带来更优的肿瘤缓解和生存获益，且安全性更佳。

基础研究显示，针对PD-1的免疫检查点抑制剂与抗血管生成药物具有协同作用。在前期临床研究中，研究者进行了一项22例的小样本探索性研究，发现这一组合可以将驱动突变阴性的非小细胞肺癌患者无进展生存时间延长至15个月左右，显著优于当时标准治疗5个月左右的疾病控制时间。该研究结果两次受到世界肺癌大会邀请进行口头汇报，并同步发表于世界肺癌研究协会官方杂志JTO。为进一步确认前期临床研究的发现，上海市胸科医院呼吸与危重症医学科牵头，联合全国5家研究中心共同进行了这项Ⅱ期随机对照临床研究。

这项开放标签、随机、II期临床研究纳入晚期驱动基因突变阴性非小细胞肺癌患者，符合入组标准的患者按1:1的比例随机分为信迪利单抗(200mg，静脉，每三周一次)联合安罗替尼(12mg，口服，每日一次，口服两周休息一周)或标准含铂双药治疗。接受化疗的患者，疾病进展后允许接受信迪利单抗治疗。主要研究终点为ORR。

最终，研究历时4年完成入组，信迪利单抗联合安罗替尼组以及含铂双药组分别入组49例和50例患者，两组ORR分别为44.9%和18.0%，P=0.003，中位PFS分别为14.4个月和5.6个月，HR=0.39，P＜0.001，24个月OS率分别为58.4%和43.2%。这一组合不仅提高了疗效且明显降低了安全性，两组3度以上治疗相关不良反应发生率分别为28.0%和49.0%。

研究的PFS、OS及亚组分析

信迪利单抗联合安罗替尼一线治疗驱动基因突变阴性的晚期非小细胞肺癌患者显著提高了ORR和PFS等疗效指标，为这部分患者一线治疗带来新的选择。

储天晴

第一作者

• 上海交通大学医学院附属胸科医院 呼吸内科，主任医师

• 上海交通大学医学院附属胸科医院 临床研究中心主任

• 中国初级卫生保健基金会胸部肿瘤精准治疗专业委员会 主任委员

• 中国临床肿瘤学会抗血管靶向专业委员会 副主任委员

• 中国初级卫生保健基金会肿瘤临床转化研究委员会 副主任委员

• 中华医学会中华肺癌学院 执行秘书长

• 中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会 常委

• 中国医药教育协会肿瘤转移专业委员会 常委

• 中国初级卫生保健基金会肺部肿瘤慢性病专委会 常委

• 中国抗癌协会整合肿瘤专委会肺癌学组 副组长

• 中国抗癌协会肿瘤多学科诊疗专委会 委员

• 中国抗癌协会肿瘤微环境专业委员会 委员

• 中国临床肿瘤学会老年肿瘤防治专业委员会 委员

• 中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会 委员

• 中国医疗保健国际交流促进会肿瘤免疫学分会 委员

• 中国医疗保健国际交流促进会胸部肿瘤分会 委员  

• 泛长三角胸部肿瘤联盟专委会 委员

• 上海市女医师协会肺癌专业委员会 秘书长 

• 上海市抗癌协会转化医学专委会 委员

• CSCO晚期NSCLC抗血管生成药物治疗中国专家共识执笔人

韩宝惠

通讯作者

• 上海交通大学医学院附属胸科医院 呼吸内科名誉主任、主任医师、博士及博后导师

• 中华肺癌学院执行院长

• CSCO执委，CSCO肿瘤血管靶向专委会主委

• 亚太医学生物免疫学会肿瘤分会主委

• 上海市领军人才、优秀学科带头人

• 上海市抗癌协会副理事长

• 上海市医学会肿瘤靶分子专委会主委

• 上海市医师学会呼吸学会副会长

• 从事呼吸内科临床诊治数十年，具有丰富的肺部肿瘤诊断鉴别经验

• 擅长肺癌诊断、鉴别诊断、多学科治疗，对肿瘤生物免疫及靶向治疗研究具有特长;目前致力于肺癌的诊断、多学科治疗及肿瘤生物免疫靶向治疗的新技术研究

• 在New England Journal of Medicine, Lancet Oncology, Journal of Clinical Oncology, JAMA Oncology，Journal of Thoracic Oncology等国际权威杂志发表多篇文章

• 国务院特殊津贴获得者

每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后，您是否有所收获？或有疑问想与主创团队分享？请在评论区留言，期待与您交流！