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作者:首都医科大学附属北京天坛医院 冯涛
帕金森病患者为何会震颤?
小脑病变导致多巴抵抗性震颤?
顶叶病变导致多巴抵抗性震颤?
去甲肾上腺素与多巴抵抗性震颤
5-羟色胺与多巴抵抗性震颤
帕金森病是一种进行性神经退行性疾病,其特征是黑质纹状体多巴胺减少。虽然补充复方多巴可有效缓解运动迟缓和肢体强直,但对震颤的疗效有很强的个体差异。
为何复方多巴药物对相当一部分的帕金森病震颤疗效不理想?近年陆续有一些研究给出了答案。
帕金森病患者为何会震颤?
帕金森病震颤的发生机制比较复杂,震颤可能有多个起源点、与多个脑区和脑网络有关。
帕金森病震颤与基底神经节和小脑-丘脑-皮质环路的大脑活动有关。
基底神经节启动与震颤相关的活动;小脑-丘脑-皮层环路维持和放大震颤活动。
小脑病变导致多巴抵抗性震颤?
服用复方多巴可以有效缓解震颤的患者(多巴反应性震颤),在丘脑和次级躯体感觉皮层表现出震颤相关活动增加。在服用复方多巴后,丘脑和这些脑区的异常活动可以被抑制。
服用复方多巴不能有效缓解震颤的患者(多巴抵抗性震颤),主要在小脑表现出震颤相关脑活动增加。小脑及有关环路的神经递质不是多巴胺,因此补充复方多巴并不能调控其功能。
帕金森病患者在小脑有广泛的路易体病理,与多巴抵抗性震颤的发生有关。多巴抵抗性震颤的患者在小脑皮层和小脑深部核中表现出与震颤振幅相关的活动增加。
对于多巴抵抗性震颤,最有效的方法是通过脑深部电刺激对丘脑的异常活动进行调控。首选丘脑底核的DBS治疗多巴抵抗性震颤。
另外可以考虑调控小脑核团,但目前尚没有成熟的神经调控方法。
顶叶病变导致多巴抵抗性震颤?
多巴抵抗性震颤患者在大脑顶叶皮层中也表现出一系列与震颤变化相关的异常活动。
顶叶主要负责感觉的整合。体感反馈在震颤发生中有重要作用。
有研究尝试通过体感反馈治疗帕金森病震颤。应用外周电刺激正中神经体感输入可能降低震颤幅度。这方面的研究结果尚存在争论。
去甲肾上腺素与多巴抵抗性震颤
帕金森病长期以来被认为是由多巴胺能系统变性引起的一种疾病。现在有众多证据表明PD不仅存在多巴胺减少,许多其他神经递质系统也出现异常。
其他神经递质系统病变是否导致多巴抵抗性震颤?近期研究表明,帕金森震颤也可能与去甲肾上腺素、5-羟色胺递质系统的病变相关,这可能部分解释了多巴抵抗性震颤的原因。
去甲肾上腺素能系统在帕金森震颤的产生中起作用。紧张、焦虑可以加重震颤,导致服药疗效减退。以震颤为主的帕金森病患者蓝斑(大脑去甲肾上腺素的重要来源)变性较少。静脉注射肾上腺素后震颤增加。抑制去甲肾上腺素能系统是否能减轻震颤?这种机制已经在原发性震颤的治疗中获得疗效。
普萘洛尔是治疗原发性震颤的首选药物之一,这是一种非选择性β-肾上腺素受体拮抗剂。以往认为这种药物对原发性震颤的疗法主要通过对于肌梭的外周作用;近期有研究提示普萘洛尔可能通过阻滞中枢性肾上腺素受体抑制震颤。
普萘洛尔的应用有一系列禁忌证和注意事项,需要谨慎。有一半的ET患者从普萘洛尔中长期获益,震颤的严重程度降低了50%;但有17%的患者出现慢性副作用,17%的患者对普萘洛尔产生了耐受性。
其他的肾上腺素受体阻滞剂(阿替洛尔、索他洛尔)也被发现对原发性震颤可能有效。
有临床医生经验性地尝试上述药物治疗难治性震颤(例如多巴抵抗性震颤)、原发性震颤合并帕金森病的患者,取得了一定疗效,但没有正式的适应证。
5-羟色胺与多巴抵抗性震颤
5-羟色胺(5-HT)已在帕金森病的多种运动和非运动表现中发挥作用,包括震颤、认知、抑郁和精神症状。
帕金森病患者的中缝核5-羟色胺转运体减少。这种5-羟色胺转运体的消耗与震颤严重程度之间存在相关性。5-羟色胺可能在多巴抵抗性震颤患者中发挥重要作用。
在5-HT受体亚型中,5-HT1A、5-HT2、5-HT3和5-HT6受体在调节锥体外系运动障碍中发挥重要作用。
注意激动或者阻断5-HT的受体都可能影响震颤。提示5-羟色胺能系统对PD震颤的复杂双向作用。临床上常用这类药物治疗抑郁,此时应密切观察对于震颤的作用。
来源:帕金森病专科医师
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