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甲状腺疾病是妊娠期常见并发症,几乎可累及全身各个系统,可导致母体出现妊娠期高血压疾病、流产、早产、胎盘早剥、低蛋白血症、产后出血及产后甲状腺功能异常等并发症,增加孕产妇死亡率;同时可影响胎儿神经系统的发育,造成后代不可逆的神经发育缺陷及智力水平低下,并可致胎儿生长受限、胎儿畸形、死胎、死产,使围产儿死亡率明显增高。我们应该加强对妊娠期甲状腺疾病的认识,争取做到早期筛查、及时规范治疗。这对成功管理该疾病及减少不良结局是必不可少的。
本文章通过对常见妊娠期甲状腺疾病的简要回顾,对妊娠期甲状腺疾病的实验室检测作一介绍。
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一、常见妊娠期甲状腺疾病
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妊娠期甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism during pregnancy),简称妊娠期甲亢,国内报道患病率为0.1%~0.2%,与国外所报道的0.1%~0.4%接近;其中临床甲亢占妊娠期甲亢的比例约为40%,亚临床甲亢约为60%。妊娠期甲状腺功能减退症(hypot-hyroidism during pregnancy)简称妊娠期甲减,临床甲状腺功能减退症患病率约为0.5%,亚临床甲状腺功能减退症患病率为4%~8%。
在全球范围内碘摄入不足仍是甲状腺疾病最常见的原因。在碘摄入充足的地区,绝大多数甲状腺疾病是由自身免疫性疾病导致的,其中包括桥本甲状腺炎与毒性弥漫性甲状腺肿(graves disease,即Graves病)。有研究发现,早期筛查出甲状腺功能异常并及时治疗,能有效降低母婴发生不良结局的风险。
但也有研究指出,由于缺乏高质量的随机对照研究,目前尚不能明确接受左旋甲状腺素(levothyroxine,L-T4)治疗与改善不良结局之间的关系,如对甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)阴性的亚临床甲状腺功能减退症孕妇是否需要接受L-T治疗,或者L-T4治疗对减少母婴并发症是否有效等,上述因素也是导致甲状腺疾病进行普查备受争议的核心问题。
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二、实验室检测
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根据我国国情及《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》,国内有条件的医院和妇幼保健部门应对妊娠早期妇女开展甲状腺疾病筛查,筛查的时机应选择在妊娠的8周以前。
(一)筛查指标
TSH是评估甲状腺功能最主要的指标,由于妊娠期妇女生理状态发生改变,甲状腺功能试验的检测值与非孕时有所不同。受人绒毛膜促性腺激素(HCG)的影响,TSH水平在妊娠早期最低,于妊娠中晚期逐渐升高,但始终低于非妊娠妇女。同时,由于妊娠期血清TSH存在种族差异,并且不同的检测方法可导致TSH不同的参考值,因此,应针对碘充足妊娠妇女制定妊娠期特异的TSH参考范围。
虽然TSH是反映妊娠期甲状腺功能最为准确的指标,也是筛查的最常用指标。但在妊娠初期由于HCG升高,可能导致妊娠前半期出现短暂的甲状腺功能亢进症,表现为FT4水平升高伴TSH受抑或无法检出。所以妊娠初期TSH水平可低至0.03mU/L,甚至低于检测下限,直到妊娠10~12周随着HCG浓度的降低,TSH才逐渐开始增加,而FT4水平在妊娠早期较高,在妊娠晚期逐渐呈下降趋势,所以在孕早期评估甲状腺功能时还需要结合FT4。
同时低T4血症会导致后代神经智力发育缺陷,如果仅筛查TSH会漏掉这部分孕妇,故也强调检测T4的重要性。不同的检测方法,FT4的参考范围变异很大,而且还受碘营养状况的影响,因此,需建立方法特异且妊娠期特定的FT4参考范围。
目前对于妊娠早期是否需要对所有孕妇进行甲状腺抗体的筛查尚无充足的证据支持或是反对。但由于TPOAb阳性是流产、早产等风险增加的指标之一,且TPOAb阳性的妊娠妇女出现产后甲状腺炎的风险较大,因此,建议把TPOAb列入孕期甲状腺功能筛查的指标中。
(二)筛查推荐流程
鉴于甲状腺疾病在妊娠早期即可对胎儿神经系统造成不可逆的影响,我国指南推荐筛查时机选择在妊娠8周以前,最好在孕前进行筛查。而对于未进行早期筛查的妊娠中晚期孕妇,仍推荐需按相应标准进行筛查,这对改善母婴不良结局仍有重要意义。
目前对于TPOAb阴性的亚临床甲状腺功能减退症患者是否必须用L-T4治疗仍存在争议,如未接受治疗,则推荐每4周检测1次TSH和FT4,直至孕16~20周,以警惕进展到临床甲状腺功能减退症的可能,同时在孕26周或孕32周期间至少应检测1次;若仅有TPOAb阳性,但未予L-T4治疗的孕妇,由于妊娠期间有发生甲状腺功能减退症的风险,推荐一般在孕期的前半期每4周监测1次TSH,同时在孕26周或32周期间至少必须检测1次TSH。现推荐作为妊娠期甲状腺疾病筛查的指标包括TSH、FT4、TPOAb,同时应根据不同孕期建立特异性参考范围。
妊娠期甲状腺疾病作为目前被关注和研究的热点之一,尚缺乏高质量的循证医学证据,针对该并发症的筛查方式、筛查人群以及筛查指标等均存在一定争议。我国指南推荐甲状腺疾病筛查时机选择在妊娠8周以前,最好在孕前进行筛查。同时建议将TSH、FT4、TPOAb作为妊娠期甲状腺疾病的筛查指标。
相信随着研究的深入,对妊娠期甲状腺疾病的筛查方式会更加明确,治疗策略也会更加规范。
来源:人卫妇产科学
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