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指南可下载！TKI治疗相关肝损伤如何判断？

2022-02-21作者：论坛报林皓资讯

支持护理和治疗的相关问题非原创

针对表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性晚期非小细胞肺癌（ NSCLC）一线治疗，多个随机对照研究显示，吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼和阿法替尼对比化疗均可显著改善患者的无进展生存（PFS）期，且3级及以上不良反应显著低于化疗，奠定了吉非替尼、埃克替尼、厄洛替尼和阿法替尼在EGFR突变晚期NSCLC一线治疗的地位。四个药物均获国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准用于一线治

疗EGFR敏感突变的晚期NSCLC。

其中，EGFR-TKI相关性药物性肝损伤（ DILI）及其处理是临床关注的重点。

EGFR-TKI相关性DILI的临床表现和实验室检查 DILI的临床表现通常无特异性。部分患者可有乏力、食欲减退、厌油、肝区胀痛及上腹不适等消化道症状。淤胆明显者可有全身皮肤黄染、大便颜色变浅和瘙痒等。少数患者可有发热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多甚至关节酸痛等过敏表现，还可能伴有其他肝外器官损伤的表现。因此，对于EGFR-TKI治疗过程中出现相应非特异性症状的患者，应考虑到DILI的可能性。但无症状患者，并非一定能排除DILI可能。

血清谷丙转氨酶（ ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、谷氨酰转肽酶（GGT）和总胆红素（TBil）等改变是目前判断是否有肝损伤和诊断DILI的主要实验室指标。此外，白蛋白和凝血功能是反映肝脏功能的指标，其水平下降通常提示肝脏损伤较重，肝脏的功能受到了影响。EGFR-TKI治疗过程中，定期筛查这些实验室指标有助于早期发现潜在的DILI。

超声、计算机断层扫描（ CT）或磁共振成像（MRI）等常规影像学检查可协助发现特殊类型的DILI（如失代偿期肝硬化、肝脏血管病变、肿瘤等），在有强烈临床提示时，可考虑进行相应检查。事实上，影像学检查也是临床上DILI鉴别诊断过程中常用的手段。

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DILI诊断流程图。甲型肝炎病毒（HAV）；戊型肝炎病毒（ HEV）；巨细胞病毒（CMV）； EB病毒（EBV）；谷氨酰基转移酶（GGT）；身体质量指数（BMI）；B型超声（B超）；抗核抗体（ANA）；抗线粒体抗体（AMA）；抗平滑肌抗体（SMA）；磁共振胰胆管造影（MRCP）；内镜

下逆行胰胆管造影（ERCP）；巴德-基亚里综合征（BCS）；特发性门静脉高压症（IPH）；结节性再生性增生（ NRH）；紫癜性肝病（PH）；肝窦阻塞综合征/肝小静脉闭塞病（SOS/VOD）：*R＝[ALT实测值/上限（ ULN）]/（ALP实测值/ULN）。

来源：内容节选自《EGFR-TKI不良反应管理专家共识》

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