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作者：复旦大学附属华山医院神经内科血管组 李嘉和 苏娅

2026年2月4日至2月6日，2026年国际卒中大会（ISC 2026）于美国新奥尔良召开。来自乔治全球健康研究院（The George Institute for Global Health）的Craig Stuart Anderson教授代表VEER协作组汇报了关于脑出血（ICH）后长期降压治疗时间效应的研究结果。该研究通过汇总4项临床试验的个体患者数据，深入探讨了降压治疗启动时间与卒中二级预防获益之间的关系。

一、研究背景

ICH患者面临极高的卒中复发及其他主要不良心脑血管事件（MACE）^[1-3]。TRIDENT研究（Triple Therapy Prevention of Recurrent Intracerebral Disease EveNts Trial）是一项国际多中心、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估一种包含3种低剂量抗高血压药物（替米沙坦 20mg、氨氯地平 2.5 mg、吲达帕胺1.25 mg）的“三合一”单片复方制剂（Triple Pill）在ICH患者二级预防中的疗效^[4]。

TRIDENT研究的主要结果已于2025年ISC上公布，并即将发表。该研究纳入了1670名随机化患者，平均随访3年。在为期2周的导入期（run-in phase）结束后，所有患者的血压均明显下降；随后，对照组出现血压反弹，而3联低剂量药物组则维持了持续而稳定的血压控制。整个随访期间，两组之间的平均收缩压差异约为9 mmHg。

这一血压差异转化为卒中复发（主要终点）的高度显著降低。然而值得注意的是，该生存曲线的分离并非立即出现，而是在约18个月后才开始明显分化。其他终点亦呈现出类似趋势：卒中复发的降低主要由脑内出血复发的大幅减少所驱动，同时在MACE、心血管死亡等终点中亦观察到相似的曲线分离模式。这一延迟效应引发了关键的科学问题：这种延迟出现的获益是否具有真实的生物学基础？降压治疗的获益是否真的需要经过漫长的血管内皮重塑期才能显现？还是仅仅由于单一试验中事件累积较慢导致的随机误差？

基于以上背景，Craig Stuart Anderson教授成立了VEER协作组，对4项主要随机对照试验中ICH后二级卒中预防的降压治疗进行预先设定的个体参与者数据荟萃分析（IPDMA），旨在评估降压治疗的时间效应及早期获益。

这四项试验包括：① ESPRIT[n=425（3.8%）]：近期在中国进行的大型开放标签试验（2010～2015年）；② PROGRESS[n=660（10.8%）]：30年前的关键性试验，双盲、安慰剂对照研究（1995～2001年）；③ RESPECT[n=189(14.9%)]：在日本进行的开放性研究（2010～2015年）；④ TRIDENT[n=1670(100%）]：本次汇报的核心试验，双盲、安慰剂对照研究（2017～2025年）。

三、讨论与总结

1.研究优势与局限性

本研究纳入标准广泛，同时包含双盲安慰剂对照试验与开放标签强化治疗设计，研究在种族构成及社会人口学特征高度多样化的人群中开展，具有良好的外推性，并具有样本量大、统计效能强的优势。

本研究同时指出若干局限性：① 导入期可能导致一定程度的“健康参与者”选择偏倚；② 部分数据可能存在报告偏倚；③ 白人高加索人群比例相对较低（尽管这反映了ICH在亚洲人群中更为高发的流行病学特征）。

2.结论

综上所述，ICH后通过降压实现二级预防的获益在极早期即已开始，并随时间持续累积。

3.临床启示

（1）ICH患者二级预防措施必须尽早启动，而不能延迟至发病后数月；若要使患者最大化获益，降压治疗应在住院阶段即开始实施。

②TRIDENT试验已清晰表明，低剂量固定复方三联降压药是一种可在真实临床实践中有效实施、但目前尚未得到充分应用的解决方案。当前高度聚焦急性期救治流程的ICH管理路径，也应纳入快速、有效的血压控制指标，以实现真正的二级预防。

[1] LI L, POON M T C, SAMARASEKERA N E, et al. Risks of recurrent stroke and all serious vascular events after spontaneous intracerebral haemorrhage: pooled analyses of two population-based studies [J]. Lancet Neurol, 2021, 20(6): 437-47.

[2] CHEN Y, WRIGHT N, GUO Y, et al. Mortality and recurrent vascular events after first incident stroke: a 9-year community-based study of 0·5 million Chinese adults [J]. Lancet Glob Health, 2020, 8(4): e580-e90.

[3] MURTHY S B, ZHANG C, DIAZ I, et al. Association Between Intracerebral Hemorrhage and Subsequent Arterial Ischemic Events in Participants From 4 Population-Based Cohort Studies [J]. JAMA Neurol, 2021, 78(7): 809-16.

[4] ANDERSON C S, RODGERS A, DE SILVA H A, et al. Triple Therapy Prevention of Recurrent Intracerebral Disease Events Trial: Rationale, design and progress [J]. Int J Stroke, 2022, 17(10): 1156-62.