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Toll样受体4在对乙酰氨基酚致小鼠肝损伤过程中对肝脏再生的影响

2023-06-14作者：临床肝胆病杂志资讯

目的

观察抑制Toll样受体4(TLR4)是否影响对乙酰氨基酚(APAP)致小鼠肝损伤过程中的肝脏再生，初步探讨TLR4参与肝脏再生的机制。

方法

将78只雄性CD-1小鼠采用随机数字表法分为9组，其中对照组(正常对照组、溶剂对照组、抑制剂对照组)每组6只，实验组(APAP 24 h组、TAK-242+APAP 24 h组、APAP 48 h组、TAK-242+APAP 48 h组、APAP 72 h组、TAK-242+APAP 72 h组)每组10只。实验组小鼠给予单剂量腹腔注射APAP(300 mg/kg)，TAK-242在APAP注射前3 h以3 mg/kg剂量腹腔注射。在不同时间点收集各组小鼠血清和肝脏组织。采用生化方法检测小鼠血清ALT水平，HE染色检测肝脏组织病理改变。RT-PCR、Western blot、免疫组化方法检测Cyclin D1、PCNA、Ki-67、STAT3、p-STAT3的表达。正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验；多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验。非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验；多组间比较及进一步两两比较均采用Kruskal-Wallis H检验。

结果

与正常对照组相比，APAP 24 h组和APAP 48 h组的血清ALT水平均明显较高(P值均＜0.05)；TAK-242+APAP 24 h和48 h组的血清ALT水平均明显高于同时间点APAP组(P值均＜0.05)。HE染色结果显示，APAP处理的小鼠肝脏可见典型的小叶中心性坏死，TAK-242+APAP 24 h和48 h组小鼠肝脏的坏死面积均显著大于同时间点APAP组(P值均＜0.05)。RT-PCR、Western blot、免疫组化结果显示，TAK-242+APAP 24 h、48 h和72 h组Cyclin D1 mRNA和蛋白表达水平均明显低于同时间点的APAP组(P值均＜0.05)；TAK-242+APAP 24 h、48 h和72 h组PCNA mRNA表达水平均明显低于同时间点的APAP组(P值均＜0.05)，TAK-242+APAP 24 h和48 h组PCNA蛋白表达水平均明显低于同时间点的APAP组(P值均＜0.05)；TAK-242+APAP 24 h和72 h组Ki-67 mRNA表达水平均明显低于同时间点的APAP组(P值均＜0.05)，TAK-242+APAP 24 h、48 h和72 h组Ki-67蛋白表达水平均明显低于同时间点的APAP组(P值均＜0.05)。此外，TAK-242+APAP 24 h和48 h组STAT3磷酸化水平均显著低于同时点的APAP组(P值均＜0.05)。

结论

TLR4可能通过提高STAT3磷酸化水平促进APAP诱导的小鼠肝损伤过程中的肝脏再生。

陈明月, 郑秀良, 乔亚琴, 等. Toll样受体4在对乙酰氨基酚致小鼠肝损伤过程中对肝脏再生的影响[J]. 临床肝胆病杂志, 2023, 39(5): 1110-1118. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.05.017.

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