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北京时间2024年5月31日,中山大学肿瘤防治中心马骏院士牵头联合华中科技大学同济医学院附属协和医院、佛山市第一人民医院、贵州省肿瘤医院、广州市番禺中心医院、广西医科大学附属肿瘤医院、四川大学华西医院、空军军医大学附属西京医院和中南大学湘雅医院共9家单位,合作完成的研究成果在线发表于国际顶尖医学期刊《柳叶刀》(Lancet)。该研究通过一项前瞻性、多中心、随机对照3期临床试验,首次发现在高危局部晚期鼻咽癌病人的标准放化疗基础上,加用PD-1抗体信迪利单抗显著提高了生存率。
中山大学肿瘤防治中心马骏、孙颖、陈雨沛和唐玲珑为通讯作者,刘需、张媛、杨坤禹(华中科技大学同济医学院附属协和医院)、张宁(佛山市第一人民医院)、金风(贵州省肿瘤医院)、邹国荣(广州市番禺区中心医院)、朱小东(广西医科大学附属肿瘤医院)、谢方云、梁晓雨为共同第一作者。
这项研究成果曾于2023年应邀在全球肿瘤领域最重要、最为权威的学术会议——美国临床肿瘤学年会(ASCO)做口头报告,并入选ASCO的Late-breaking Abstract(最新突破摘要),被评为ASCO最佳研究,是当年中国唯一获此殊荣的研究。
山重水复疑无路——
局部晚期鼻咽癌患者疗效瓶颈难突破
鼻咽癌高发于中国,初诊鼻咽癌病人中75%为局部晚期,目前美国、中国和欧洲指南推荐的最佳方案是在放疗前和放疗中加用化疗。但是,即使接受了上述的标准治疗以后,仍有20%的病人会出现复发或转移。因此,亟需寻找新型治疗方法。
柳暗花明又一村——
新型免疫治疗为提高疗效带来曙光
以PD-1抗体为代表的免疫治疗通过激活患者自身体内的免疫细胞来杀死肿瘤。鼻咽癌以往又被称为淋巴上皮瘤样癌,它的特征是有丰富的免疫细胞浸润,也就是俗语说的“热肿瘤”,因此可能非常适合免疫治疗。此前,国内外的研究均证明,免疫治疗在已经发生复发转移的鼻咽癌中有效。但在初诊没有转移的局部晚期鼻咽癌病人中,免疫治疗的效果如何呢?这个问题一直悬而未决。
只待新雷第一声——
证实高危局部晚期鼻咽癌免疫治疗安全有效
为此,中山大学肿瘤防治中心马骏院士牵头,率先开展了一项PD-1抗体信迪利单抗联合放化疗治疗高危局部晚期鼻咽癌的临床研究。该研究采用国际标准的前瞻性多中心临床试验设计,将高危鼻咽癌病人(T1-4N2-3M0或T4N1M0)随机分为2组,对照组接受标准地放疗前吉西他滨+顺铂化疗联合放疗中顺铂化疗,试验组在标准治疗基础上联合全程信迪利单抗治疗。信迪利单抗和放疗前化疗同时开始,包括放疗前3次、放疗中3次和放疗后6次,共12次。主要研究终点是无瘤生存,次要终点包括无复发生存、无转移生存、总生存、不良反应和生活质量。
从2018年12月到2020年3月,研究共入组了425例病人,经过42个月的中位随访后,信迪利单抗将病人的复发转移和死亡风险降低了41%,3年无瘤生存率从76%提高到了86%;转移风险降低了43%,无转移生存率从83%提高到90%;复发风险降低了46%,无复发生存率从86%提高到93%。在不良反应方面,信迪利单抗组的3-4级副作用发生率高于标准治疗组(74%比65%),大部分都是和放化疗相关的。3-4级免疫相关副作用的发生率为10%,有71%的病人能够完成方案规定的12次信迪利单抗治疗。此外,接受信迪利单抗治疗没有显著降低患者的生活质量。
第一作者刘需副主任医师演示中肿鼻咽癌内镜下活检方法(来源:The Lancet)
埃默里大学教授、美国国立癌症研究院头颈肿瘤(复发转移)工作组主席Nabil F. Saba在《柳叶刀》同期发表评论:“在包括鼻咽癌在内的局部晚期头颈部肿瘤中,这是第一次观察到免疫治疗显著提高了疗效。这项研究(使用的放疗前免疫治疗)为我们指引了正确的方向。”
埃默里大学Nabil F. Saba教授
该方案已经写入最新的中国临床肿瘤学会鼻咽癌诊疗指南,有望被国际指南采纳,成为新的标准治疗方案,从而开启局部晚期鼻咽癌的免疫治疗时代。
该研究得到了国家自然科学基金、教育部高等学校学科创新引智(111)计划、广东省重点领域研发计划、广东省自然科学基金和广州市卫生健康委的资助。
研究者简介:
通讯作者:马骏
通讯作者:孙颖
通讯作者:陈雨沛
通讯作者:唐玲珑
中山大学肿瘤防治中心放疗科副主任,主任医师、教授,教育部长江学者特聘教授,致力于鼻咽癌的减毒治疗研究,近5年来,候选人作为第一或通讯(含共同)作者发表SCI论文28篇,包括JAMA (共一排第一)、Lancet Oncol(共一排第一兼共同通讯作者)、J Clin Oncol 2篇(通讯作者)等,2篇论文入选ESI高被引论文,主持国家自然科学基金面上项目3项,2020及2023年度被人民网评为“人民好医生”(鼻咽癌领域)。
第一作者:刘需
中山大学肿瘤医院放疗科副主任医师、硕士生导师,专业方向为头颈肿瘤和鼻咽癌的放射治疗,现任中国临床肿瘤学会(CSCO)鼻咽癌专业委员会委员、CSCO鼻咽癌指南专家组成员和执笔人,代表性成果发表于Lancet(2篇,1篇实际第一,1篇共同第一排第二)和JAMA Oncol(2篇,均为实际第一),主持国自然青年项目等基金,指导学生撰写的论文荣获ASCO突破峰会(ASCO Breakthrough)的Abstact award(全球共40项)和Merit award。
来源:中山大学肿瘤防治中心
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