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发生急性腹腔感染,如何合理使用抗菌药物?

2024-02-13作者:论坛报小塔资讯
原创

撰稿专家

董红锰 

首都医科大学附属北京朝阳医院急诊科



阅读要点

腹腔感染是急诊科及腹部外科常见病,既包含相对简单的急性阑尾炎、胆囊炎,也包括病情危重的急性化脓性胆管炎、重症胰腺炎继发感染、消化道穿孔引起的继发性腹膜炎等。抗感染治疗是腹腔感染治疗的重要基石,合理应用抗感染药物能够改善预后并减少病原体耐药的发生。我们将以《中国腹腔感染诊治指南(2019版)》[1]为基础,从腹腔感染的分级分类、可能的病原微生物、抗感染药物的选择、应用时机及疗程等方面对腹腔感染中抗感染药物的合理使用进行介绍。



腹腔感染的分类分级


腹腔感染分类为社区获得性(CA-IAI)及医院获得性(HA-IAI)。其中CA-IAI分为轻、中、重度三类,医院获得性不进行分级。

APACHE Ⅱ评分为10分及以上、合并脓毒症、急性胃肠功能损伤(AGI)分级为Ⅲ~Ⅳ级,成为中国指南区分轻中度和重度IAI的依据。

腹腔感染的治疗原则

腹腔感染治疗应包括液体复苏、感染源控制、抗感染药物应用、器官功能支持、营养支持等。目前已达成的共识是应尽早控制感染源[2]。对于感染源控制的措施,应根据病情选择经皮穿刺引流、手术、腹腔开放疗法等多种外科手段。

 

抗感染治疗的时机


时机方面,普遍的共识是初始经验性抗感染治疗越早越好。2016年的拯救脓毒症指南建议抗感染治疗应在1h内开始[3]。一项研究对象为IAI导致的脓毒症病人的回顾性研究及队列研究表明,延迟抗菌药物使用可增加病死率[4]。指南建议确诊为腹腔脓毒症病人的起始治疗时机应严格控制在1 h内,强调尽快用药。不推荐在取得病原学证据后再用药,延迟治疗可能会造成不良后果。对于须行感染源控制的IAI病人,围手术期预防性抗生素的使用可参照手术部位感染的预防指南。IAI病人在术前几小时可能已行经验性抗感染治疗,术中可能无法维持足够的血药及组织浓度。

因此,《中国腹腔感染诊治指南(2019版)》制定专家组建议,手术时如距离前次抗菌药物使用>2个半衰期时间,建议重复给药。

可能的病原体

CA-IAI

  CA-IAI通常为多种肠道微生物的混合感染,病原菌主要是肠道菌群,从感染的腹水或腹腔组织中培养的病原菌主要以大肠杆菌为主,其次是其他肠杆菌科(克雷伯菌属)、非发酵革兰阴性菌(铜绿假单胞菌)、链球菌。CA-IAI中肠球菌检出率相对较低。以脆弱拟杆菌等拟杆菌属为主的肠道厌氧菌常见于胃肠道远端所致的感染。但要注意到我国肠杆菌科耐药率要高于西方,尤其是对氨苄西林-舒巴坦、喹诺酮类、头孢菌素的耐药[5]

这些病原菌的主要耐药机制是β-内酰胺酶,其中最引人关注的就是产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)。产ESBL的大肠杆菌和肺炎克雷伯菌对阿米卡星厄他培南、亚胺培南、哌拉西林-他唑巴坦有较好的敏感性,但对三代及四代头孢菌素敏感性则较差。

HA-IAI

  HA-IAI的病原微生物则有较大的不同:大部分病原菌仍以肠道菌群为主,但大肠杆菌的发病率有所降低,而其他肠杆菌科以及革兰阴性杆菌(铜绿假单胞菌、不动杆菌属)发病率在增加。葡萄球菌属、链球菌属、肠球菌属阳性率也较CA-IAI高,特别是在术后病例中肠球菌属阳性率更高。关于HA-IAI中厌氧菌比例的报道较少。HA-IAI中非细菌学病原菌,特别是念珠菌属更加常见,尤其是在既往曾接受广谱抗生素的病人。因此,HA-IAI应使用广谱抗生素

抗感染药物选择


 

初始经验性治疗

推荐意见:

(1)对于轻中度CA-IAI病人,推荐经验性抗感染治疗的单一用药选用莫西沙星头孢哌酮-舒巴坦、厄他培南,联合用药方案选用头孢唑啉、头孢呋辛头孢曲松头孢噻肟环丙沙星左氧氟沙星联合硝基咪唑类药物。

(2)重度CA-IAI病人,推荐经验性抗感染治疗的单一用药选用亚胺培南-西司他丁、美罗培南等碳青霉烯类药物或哌拉西林-他唑巴坦,联合用药方案选用头孢吡肟头孢他啶等三代头孢菌素联合硝基咪唑类药物。

(3)对于HA-IAI病人,推荐经验性抗感染治疗的单一用药选用亚胺培南-西司他丁、美罗培南等碳青霉烯类药物,联合用药方案选用头孢吡肟头孢他啶等三代头孢菌素联合硝基咪唑类药物。

(4)对于β内酰胺类药物过敏的CA-IAI病人,可选择莫西沙星环丙沙星联合硝基咪唑类药物的经验性治疗方案。

(5)不推荐替加环素作为腹腔感染的常规经验性治疗方案,但在产生耐药菌或其他抗生素疗效不佳的情况下,可选择含替加环素的联合用药方案。

HA-IAI的病原菌对各种常见抗生素的耐药性较CA-IAI更为严重。尤其是在接受多疗程抗生素治疗的病人中尤为显著。这些常见的MDR有肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、耐万古霉素肠球菌(VRE)、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、非白念珠菌。HA-IAI病原菌ESBL的阳性率明显高于CA-IAI,这就导致HA-IAI使用碳青霉烯类的比例更高,与此同时带来更为严峻的耐碳青霉烯问题。我国2012—2013 SMART研究显示,肺炎克雷伯菌对碳青霉烯耐药率为16.9%左右,铜绿假单胞菌为38.4%,鲍曼不动杆菌为73.6%。HA-IAI要警惕碳青霉烯耐药问题。


 

抗肠球菌治疗

推荐意见:

(1)轻中度CA-IAI经验性抗感染治疗中不需要覆盖肠球菌。

(2)重度CA-IAI与HA-IAI经验性抗感染治疗中需要覆盖肠球菌。恶性肿瘤与激素使用是CA-IAI肠球菌感染的高危因素。对于HA-IAI,疾病本身就是肠球菌感染的高危因素,若合并手术、广谱抗生素的使用、导尿管留置、ICU入住经历更能增加肠球菌感染的风险,因此,经验性抗感染治疗中需要覆盖肠球菌。抗MRSA 由于缺乏循证医学证据支持,IAI经验性治疗是否需覆盖MRSA无法生成推荐意见。结合MRSA致其他感染的治疗推荐,本指南制定专家组认为万古霉素利奈唑胺可用于治疗MRSA所致IAI,对存在肾功能损伤风险的病人应优先考虑选用利奈唑胺

 

抗真菌治疗

推荐意见:

(1)推荐使用氟康唑或棘白菌素治疗腹腔念珠菌感染。建议轻中度CA-IAI病人使用氟康唑,重度CA-IAI和HA-IAI病人使用棘白菌素类抗真菌药。

(2)由于两性霉素B的不良反应发生率更高,仅在其他抗真菌药物不适用的情况下才推荐用于腹腔念珠菌感染。当IAI病人出现真菌感染的高危因素,同时伴随原因不明的发热等症状或血培养真菌阳性等实验室结果时,应尽早进行经验性抗真菌治疗,尤其是感染性休克的重症病人。

腹腔真菌感染的高危因素包括既往腹部手术史、复发性消化道穿孔、上消化道穿孔、消化道吻合口瘘、广谱抗生素使用(>72 h)、胰腺炎、全肠外营养、大面积烧伤、深静脉置管、ICU住院时间长、脓毒症、疾病严重程度高(APACHE Ⅱ评分≥25分)。糖尿病、心脏疾病、肾功能衰竭、免疫抑制和多部位定植念珠菌等合并症也是真菌感染的高危因素。

腹腔真菌感染以念珠菌感染为主,常见抗真菌药物包括三唑类(氟康唑伏立康唑伊曲康唑)、棘白菌素(阿尼芬净卡泊芬净米卡芬净)和多烯类及其衍生物(两性霉素B及其脂质体)。

 

降阶梯策略

推荐意见:

推荐重度CA-IAI和HA-IAI病人在微生物及药敏结果指导下行降阶梯治疗。抗生素降阶梯治疗的主要目的是合理应用广谱抗生素以减少耐药菌株的选择压力。现阶段公认的降阶梯治疗定义为:

(1)缩窄抗菌药物治疗谱。

(2)从联合治疗转变为单药治疗或减少治疗用抗生素的种类。

(3)缩短治疗时长或停止抗菌药物治疗[6]

 

抗感染治疗的疗程

感染源控制疗效确切前提下的短疗程是趋势。指南则依据IAI的分类分级,结合循证医学证据,形成两条关于抗感染疗程的推荐意见:感染源控制后的轻中度CA-IAI抗感染疗程不应超过4 d,建议重度CA-IAI及HA-IAI的抗感染疗程为7~10 d。近年来,有文献报道使用降钙素原指导抗生素疗程,汇总文献可见的趋势是,使用降钙素原指导抗生素使用可明显缩短疗程,并且不会增加不良预后[7]。因而中国指南认为,动态监测降钙素原指导抗生素停药是可行的


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总结与反思


  1. 重度CA-IAI与HA-IAI经验性抗感染治疗中是否需要覆盖肠球菌?如该患者考虑病原体为MRSA且该患者肾功能不全应优先考虑选用什么药物?

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