壹生资讯-研究发现2型糖尿病的关键原因

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2022-11-17作者：壹声资讯

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葡萄糖代谢物（葡萄糖被细胞分解时产生的化学物质），而不是葡萄糖本身，被发现是2型糖尿病进展的关键。在糖尿病中，胰岛β细胞不能释放足够的胰岛素激素，从而降低血糖水平。这是因为葡萄糖代谢物损害了胰腺β细胞功能。

据估计，全球有4.15亿人患有糖尿病。大约90%的病例是2型糖尿病（T2D），其特征是胰腺β细胞不能产生胰岛素，导致血糖长期升高。

T2D通常出现在成年后期，到诊断时，多达50%的β细胞功能已经丧失。虽然研究人员已经知道长期升高的血糖（高血糖）会导致β细胞功能逐渐下降，但T2D中β细胞衰竭的确切原因仍不清楚。

目前，牛津大学教授领导的一项新研究，揭示了慢性高血糖是如何导致β细胞衰竭的。

利用糖尿病动物模型和在高糖下培养的β细胞，研究人员首次表明，糖代谢而不是葡萄糖本身是导致β细胞在T2D中释放胰岛素失败的原因。重要的是，研究还证明，慢性高血糖引起的β细胞衰竭可以通过减缓葡萄糖代谢速度来预防。

这表明了一种潜在的方法，可以减缓或预防T2D中β细胞功能的下降。

血糖浓度被控制在狭窄的范围内。当血糖过低超过几分钟时，由于大脑缺乏燃料，意识会迅速丧失。血糖浓度的长期升高也是危险的，因为它会导致糖尿病控制不良的严重并发症，如视网膜病变、肾病、周围神经病变和心脏病。

当血糖水平升高时，胰岛β细胞释放的胰岛素是唯一能降低血糖浓度的激素，如果胰岛素分泌不足，会导致糖尿病（高血糖）。在T2D中，β细胞仍然存在（与T1D不同），但它们的胰岛素含量降低，葡萄糖和胰岛素释放之间的耦合受损。

牛津大学团队先前的研究表明，慢性高血糖损害了β细胞产生胰岛素并在血糖水平升高时释放胰岛素的能力。这表明，长时间的高血糖引发了一种恶性循环，血糖升高会导致β细胞损伤和胰岛素分泌减少，从而导致血糖更高，β细胞功能进一步下降。

接下来，研究人员需要了解葡萄糖是如何损害β细胞功能的，从而可以考虑如何阻止它，减缓T2D中β细胞功能似乎不可避免的下降。

该团队的新研究很重要，因为它表明导致糖尿病患者β细胞释放胰岛素失败的是葡萄糖代谢的分解产物，而不是葡萄糖本身。高血糖水平导致β细胞中葡萄糖代谢速率增加，从而导致代谢瓶颈和上游代谢产物汇集。

这些代谢物关闭了胰岛素基因，产生的胰岛素更少，同时也关闭了许多参与代谢和刺激-分泌耦合的基因。因此，β细胞不再对胰岛素分泌引起的血糖变化作出反应。

至关重要的是，研究团队发现，阻断一种名为葡萄糖激酶的酶，该酶调节葡萄糖代谢的第一步，可以防止基因发生变化，即使在慢性高血糖的情况下，也可以维持葡萄糖刺激的胰岛素分泌。

研究人员表示，这可能是一种预防糖尿病患者β细胞下降的有效方法。因为糖代谢通常会刺激胰岛素分泌，所以先前有人假设增加糖代谢会增强T2D患者的胰岛素分泌，并对葡萄糖激酶激活剂进行了试验，结果各不相同。

数据表明，葡萄糖激酶激活剂可能会产生不良影响，而且，从某种程度上说，葡萄糖酶抑制剂可能是治疗T2D的更好策略。

但是，要判断这种方法是否对治疗T2D中的β细胞下降有用，还有很长的路要走。与此同时，如果患有2型糖尿病，该研究的关键信息是，保持血糖控制良好很重要。

来源：MediEndo周讯

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