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作者:复旦大学附属华山医院神经内科血管组 孙春鸣 柳叶
2026年2月4日至2月6日,2026年国际卒中大会(ISC 2026)于美国新奥尔良召开。来自美国波士顿医疗中心的Thanh N. Nguyen教授代表REACT团队,汇报了该研究结果。

临床实践表明,血管内取栓完全再通后[脑梗死溶栓(TICI) 2b~3],获得极好功能预后的患者比例不到1/2,也称为无效再通。大血管完全再通后的微循环灌注障碍,也称为无复流现象,是无效再通的主要原因之一。2022年CHOICE研究首次证实:与安慰剂组相比,动脉内阿替普酶治疗是安全有效的[90 d改良Rankin量表(mRS)0~1: 试验组59.0% 对 对照组40.4%]。然而后续一系列研究结论不一,亟待其他机制药物的相关研究。
除了微栓塞形成之外,周细胞和平滑肌细胞收缩也是无复流现象的机制之一。腺苷可以促进微血管舒张、减少中性粒细胞黏附及自由基生成,已经获得指南推荐,用于经皮冠脉介入手术后无复流的治疗。基于此,腺苷是否能给缺血性卒中无效再通患者带来获益值得证实。作为缺血性卒中全球首个动脉内扩血管药物的随机对照试验研究,REACT研究又将带来怎样的答案呢?
REACT研究探究在大血管闭塞(LVO)的急性缺血性卒中(AIS)患者血管内治疗(EVT)后接近或达到完全再通的患者[扩展TICI(eTICI)2b~3]中,动脉内给予腺苷的安全性和有效性。

REACT研究是一项Ⅱ期、多中心、前瞻性、随机、开放标签、盲法终点试验(PROBE)。
干预措施
试验组再通后动脉内给予腺苷(120 μg快速推注,随后2 mg用10 ml生理盐水在2 min内缓慢推注,闭塞部位近端注射)。
对照组仅进行了血管内取栓并达到eTICI 2b~3。
≥18岁
距最后正常时间24 h内
颈内动脉(ICA)M1或M2闭塞且取栓后TICI 2b~3
美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)6~25分
经计算机体层摄影(CT)或磁共振成像(MRI)证实颅内出血
病前mRS≥2分
数字减影血管造影(DSA)提示血管穿孔、受压或造影剂外渗
孕妇或哺乳期妇女
造影剂或腺苷过敏史
Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞或病态窦房结综合征(人工起搏器除外)
已知或怀疑存在支气管狭窄或痉挛(如哮喘)
收缩压>185 mmHg或舒张压>110 mmHg且口服降压药不能很好控制
90 d mRS位移分析
90 d mRS 0~1患者比例、90 d mRS 0~2患者比例、90 d mRS 0~3患者比例、5~7天NIHSS评分相比基线的变化量及90 d EQ-5D评分。
48 h sICH(海德堡标准)及90 d死亡率。
三、研究结果

REACT研究是探索性的,未正式计算样本量,计划纳入160名患者。符合条件的患者以 1:1 的比例随机分组,并根据两个分层进行分配:患者年龄(<70岁与≥70岁)和入院时NIHSS评分(<15 分与≥15 分)。
中位年龄70岁,男性占49%,高血压占65%,中位基线NIHSS 15分,中位基线Alberta卒中项目早期CT评分(ASPECTS)8分,心源性卒中占比55%,eTICI 2c/3占78%,发病至到院中位时间304 min。
90 d mRS胜率:腺苷组41.7%,对照组42.3%[未校正总体优势比(GenOR)0.98,95%置信区间(CI)0.67~1.45;校正后GenOR 0.95,95% CI 0.64~1.40],无显著差异。
次要终点和安全性终点均无显著差异。
根据年龄、性别、基线NIHSS、病前mRS、基线ASPECTS、随机距最后正常时间、是否进行静脉溶栓、卒中病因分型、闭塞部位以及eTICI评分进行亚组分析,仅在闭塞部位为ICA的人群中改善显著。
对闭塞部位在ICA的人群进一步分析提示,动脉内腺苷治疗显著改善了90 d mRS分布、90 d mRS 0~2和0~3的患者比例,并减少了48 h影像学颅内出血比例,但并未改善90 d mRS 0~1比例、NIHSS变化量以及EQ-5D-5L评分。提示腺苷用于ICA闭塞患者取栓再通后是安全且可能有效的。
四、研究结论

REACT研究证实,在发病24 h内EVT成功再通的LVO卒中患者中,120 μg+2 mg剂量的动脉内腺苷是安全的。虽然结果并未提示动脉内腺苷在发病24 h内EVT成功再通的LVO卒中患者中的有效性,但ICA闭塞者可能有效,且可能减少颅内出血的发生,需要进一步研究确认最佳剂量和有效性。
本研究也存在一些局限性,包括开放标签设计、样本量相对较小,以及仅包含亚洲人群,普适性有待证实。尽管REACT研究并未取得阳性结果,但开启了无效再通领域药物治疗的另一个方向——扩血管药物的动脉内给药,并证实了动脉内腺苷治疗的安全性。这无疑是反向桥接治疗之外的另一个勇敢尝试,正在进行的PC-REACT研究(ChiCTR2500096821)是否能够填补后循环反向桥接治疗的空白呢?让我们期待该方向的更多研究结果。
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