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与美国和南美相比，中国碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌感染有何特征？

2021-11-25作者：论坛报木易资讯

感染非原创

碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌（CRE）被WHO列为首要关注的病原菌之一，其中碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌（CRKP）是临床最常见的CRE，CRKP感染治疗困难、病死率高。

2021年11月9日，柳叶刀-感染病学杂志（THE LANCET Infectious Disease，IF 25.071）在线发表了题为“Clinical outcomes and bacterial characteristics of carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae complex among patients from different global regions (CRACKLE-2)”的文章。此文的第一作者为复旦大学附属华山医院抗生素研究所王明贵教授。

“CRACKLE-2”是一项由美国国立卫生研究院（NIH）资助的国际多中心、前瞻性、多重耐药菌病例队列研究。

全球8个国家参与了研究，中国地区有6家医院参加，包括复旦大学附属华山医院（牵头）、浙江大学附属第一医院及邵逸夫医院、中国医科院北京协和医院、杭州树兰医院、首都医科大学附属北京地坛医院、广州市第八人民医院。

文章比较了中国与美国、南美住院患者CRKP的临床与微生物学特征（文章中尚包括澳大利亚、黎巴嫩及新加坡的资料，因病例数较少，本摘录文章略去此部分内容）。

现将此文的主要内容摘录如下：

研究对象与主要方法

2017年6月~2018年11月，共有来自阿根廷、澳大利亚、智利、中国、哥伦比亚、黎巴嫩、新加坡和美国8个国家的71家医院参与研究，收集了991例CRKP感染或定植患者的临床信息。

所有CRKP菌株进行全基因组二代测序，分析菌株MLST分型及碳青霉烯酶基因型等微生物信息。

临床结局的评估

主要临床结局除CRKP首次培养阳性后的30天生存率外，还包括评估三类恶性事件（deleterious events）——无临床治疗反应、延长住院时间、不良事件。

“最佳结局”指生存且无任何恶性事件发生，“最差结局”指死亡，“中间结局”指生存且有一种、两种或三种恶性事件发生。

结果摘要

中国、美国与南美CRKP患者的临床特征

中国 CRKP最常见的感染部位为呼吸道感染，而美国和南美均以尿路感染最常见。

美国CRKP患者中有急、慢性并发症的患者比例明显高于中国和南美，包括糖尿病、慢性肾病、痴呆症等慢性病的患者比例均有显著差异，Charlson并发症指数美国为3，中国和南美为1。

表1

中国、美国与南美CRKP患者的基础情况

中国、美国与南美CRKP的

微生物学特征

表2

中国、美国与南美CRKP的菌株特征

碳青霉烯酶 基于全基因组二代测序，分离的991株CRKP中有888株（90%）检测到碳青霉烯酶，其中blaKPC占81%（n=807）。在中国，94%的CRKP携带blaKPC-2，而在美国和南美除blaKPC-2外，尚有较高比例的blaKPC-3。

超广谱β内酰胺酶 中国的CRKP菌株中，产超广谱β内酰胺酶的菌株比例明显高于美国和南美，产blaCTX-M、blaSHV的菌株比例均明显为高。

MLST CRKP菌株的多位点序列分型（MLST分型）呈现明显的地区特征。在中国和南美均以ST11型为主，美国则以ST258型为主。

毒力基因 中国的CRKP携带毒力基因rmpA2、rmpADC、yersiniabactin和aerobactin的比例明显高于美国和南美，而colibactin基因则在中国CRKP中检出率较低。（表2）

中国、美国与南美CRKP患者的临床结局

图1 | 未经校正的临床结局分布

该图展示了中国、美国和南美CRKP患者中，未经校正的临床结局的比较。

中国CRKP感染患者的30天病死率最低（12%），生存且无恶性事件的患者比例在中国也最低（31%）；生存但有1~3种恶性事件的比例在中国最高（57%），其中无临床治疗反应的患者比例为62%。

对于CRKP感染患者，中国患者的住院时长（28天）较美国（19天）和南美（25天）更长，但患者30天内再入院的比例较低（中国4%，美国29%，南美14%）。

图2 | 30天全因病死率的Kaplan Meier曲线

总体上，CRKP感染患者中未经校正的30天全因病死率为19%。

中国CRKP感染患者的30天和90天病死率（12%和13%）明显低于美国(23%和28%）和南美(28%和35%）。但经多因素校正后，三个地区CRKP感染患者的病死率无显著差异。

小结

这项国际多中心大样本前瞻性队列研究展示了中国、美国、南美等地区CRKP患者的临床与微生物学特征，其反映的地区间的“差异性”远大于“相似性”。

无论是CRKP标本的来源、菌株的MLST分型和产酶情况等分子生物学特征，还是CRKP患者的临床病情及预后在地区间均存在显著差异。

开展大规模的CRKP相关的临床研究，对提高CRKP感染的临床诊疗水平、个体化给药和指导新药研发均具有重要价值。

# 原文链接 #

(21)00399-6.pdf

作者：王楚宁

本文转载自华山抗生素所

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