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追踪乙肝患者外周血T细胞表型变化可预测功能性治愈的发生|研究速递

2021-07-31作者：论坛报木易资讯

乙型肝炎非原创

慢性乙型病毒性肝炎(CHB)仍是全世界范围内重大的公共卫生问题，每年有近100万人死于乙肝病毒感染所致的终末期肝病，如肝硬化、肝癌等。目前主流临床实践指南推荐CHB治疗的理想终点是实现功能性治愈，即乙肝表面抗原(HBsAg)的血清学清除伴或不伴有表面抗体的产生。近年来随着临床治疗方案的不断优化，慢乙肝功能性治愈率不断提高，但是关于功能性治愈患者的免疫功能变化特征仍知之甚少。

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国际知名期刊EBioMedicine(IF=8.14)于2021年7月4日在线发表了华中科技大学同济医学院附属协和医院(武汉协和医院)感染科郑昕、杨东亮和刘嘉教授团队的最新研究成果“Longitudinal characterization of phenotypic profile of T cells in chronic hepatitis B identifies immune markers associated with HBsAg loss “。该研究揭示了慢性乙肝病毒（HBV）感染患者实现功能性治愈过程中，外周血T细胞动态免疫变化特征，为预测慢性乙型肝炎（以下简称慢乙肝）患者HBsAg阴转提供了重要的免疫学生物标志物。

既往研究显示，T细胞在机体清除HBV感染中发挥了至关重要的作用。该研究一共纳入了172例CHB患者(包括141例HBsAg持续阳性患者和31例功能性治愈患者)，对比分析了两组患者外周血T细胞表型差异。结果显示，功能性治愈患者外周血T细胞表型与HBsAg持续阳性患者存在显著差异。慢乙肝患者CD4⁺T细胞上的HLA-DR、CD95、CD40L、CTLA-4、TIM-3、CD107a以及CD8⁺ T细胞上的HLA-DR、CD69、CD107a 的表达水平与HBsAg的下降幅度呈正相关，CD8+ T细胞上的HLA-DR和CD95的表达与HBV特异性T细胞应答强度成正相关。该研究进一步对18例慢乙肝患者外周血T细胞表型进行了为期60周的动态变化特征分析，结果显示，在HBsAg快速下降过程中及发生血清学转换前后，外周血T细胞表型会发生特异性改变。通过对相关特征的分析，研究者发现CD4⁺ T细胞上的 CTLA-4、CD95、CD107a以及CD8⁺ T细胞上的HLA-DR及TIM-3的表达结合HBsAg水平可以高效地预测慢乙肝患者48周内是否会出现HBsAg阴转。

该研究首次动态描述了慢乙肝患者实现功能性治愈过程中的外周血T细胞表型的变化特征(图1)，并筛选得到了高效预测慢乙肝患者近期发生HBsAg阴转的免疫学生物标志物。该研究结果为建立具有临床应用价值的评估慢乙肝患者机体免疫功能状态的新方法奠定了理论和实验基础。

图1. 慢乙肝功能性治愈患者外周血T细胞表型特征动态变化示意图

作者熊淑娥、刘嘉

本文首发自武汉协和感染病科

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