《柳叶刀-艾滋病》（The Lancet HIV）近期发表一项观察性队列研究，在澳大利亚新南威尔士州（New South Wales），在面向HIV感染的高危人群广泛提供可负担的每日暴露前预防用药（PrEP）时，男男性行为人群（MSM）中HIV新发感染率长期维持在较低水平。在提供PrEP的研究期间，新发感染率为1.61人/1000人年，与不提供PrEP情况下的期望新发感染率（20人/1000人年）相比，下降了10倍。

在研究期间，共报告了30例HIV新发感染病例，相当于每年每千人中有1.61个人感染HIV。这与不提供PrEP情况下的期望新发感染率（20人/1000人年）相比，下降了90%。

既往研究表明，PrEP可以有效预防MSM人群中的HIV新发感染，包括随机对照试验和随访期长达18个月的真实世界研究。然而，全世界许多面临艾滋病风险的人仍然无法获得可负担的PrEP，而且许多卫生保健系统在推广这种干预措施方面进展缓慢。联合国艾滋病规划署（UNAIDS）设定的目标是到2020年全球有300万人服用PrEP，然而到2019年底，这个数字只有59万。人们担心的一个问题是，PrEP的预防效果可能难以长期维持，因此这些数据对于评估其长期影响至关重要。

该研究的第一和通讯作者、新南威尔士大学（University of New South Wales）的Andrew Edwin Grulich教授说：“这是迄今为止同类研究中时间最长、规模最大的研究，为PrEP的长期效果提供了重要的参考，表明PrEP在真实世界中对MSM人群预防HIV新发感染非常有效。在全球范围内，仍有许多地方，PrEP的可及性和覆盖面均较低。我们希望全世界的政策制定者认识到，获取可负担的PrEP已经减少了新南威尔士州（New South Wales）的艾滋病传播，并且在全球范围内得到推广应用。”

2016年3月1日至2018年4月30日期间，该研究团队在澳大利亚新南威尔士州（New South Wales）共招募到9596名研究对象，并给予这些研究对象至少一次3个月的PrEP供应。研究对象被随访至2019年3月31日，其中9520人（99%）至少有一次艾滋病随访检测。研究对象平均年龄为34岁，几乎都是男性（9455人，99%；1%为跨性别人群），绝大多数是男同性恋（8765人，92%）或双性恋（677人，7%）。

主要的结局指标是HIV新发感染率。治疗的依从性用药物持有率（MPR）来估计，即基于90天内所服用的PrEP药片数量来计算。MPR为1（或接近1）时，表明治疗的依从性更高，因为它表明参与者每天例行服用一片药。

所有阳转病例都是在暴露前后没有日服PrEP的研究对象。该研究提供了可靠的真实世界数据，即在服药依从性良好的MSM人群中，长期日服PrEP的预防效果接近100%。

覆盖2015年（推广PrEP前的最后一个整年）至2019年整个研究期间的全州监测数据表明，新南威尔士州（New South Wales）的HIV早期感染病例整体下降了40%（从141例下降到84例）。

在前两年的随访过程中，平均MPR从0.93降至0.64。虽然研究对象对PrEP治疗的依从性会随着时间的推移而下降，但在整个研究过程中，HIV新发感染率一直维持在较低水平。在随访的第三年研究对象可以通过澳大利亚的医保系统购买PrEP，需要每月支付约40澳元（约30美元或22英镑），而此前PrEP都是由研究免费提供的。尽管如此，令人欣慰的是，HIV新发感染率依然维持在较低水平，其中，第一年的新增艾滋病感染率最低，为1.09人/1000人年，第二年和第三年分别增加到2.10人和2.18人/1000人年。

更年轻、居住在男同性恋者人口占比较少的地区、报告更多HIV高危行为，以及较低的治疗依从性都与HIV新发感染率增加有关。

在研究前的三个月里，报告更多HIV高危行为的研究对象——例如吸食冰毒或确诊性病——面临更大的HIV新发感染风险。报告一种HIV高危行为的男性中，HIV新发感染率为1.05人/1000人年，而报告四种及以上HIV高危行为的男性中，HIV新发感染率为7.23人/1000人年。

该研究的主要作者、新南威尔士大学（University of New South Wales）的Rebecca Guy教授说：“我们的研究显示一些男性选择停止服用PrEP，可能是因为他们不再有感染艾滋病的风险，但在那些有更大感染风险的人中，PrEP的使用率仍然很高。在澳大利亚，服用PrEP的障碍非常少。可以通过对同性恋友好的诊所获得PrEP，而且药物、门诊和实验室检测或者医保报销大部分或者完全免费。当然，世界上许多地方的情况并非如此，这表明有必要找到并消除其他地方获得PrEP的障碍”。

作者承认他们的研究有一些局限。随访的最后一年没有关于治疗依从性的数据，但HIV新发感染率仍然很低，这一事实表明，整个新南威尔士州的PrEP维持在较高使用水平，尤其在高危人群中，从而实现了某种程度的“群体免疫”，使得PrEP使用者及时停药，感染风险也极低。没有对特定时间段的行为和依从性进行比较，但这些在一项子研究中进行了测量。长达3年的随访期比大多数研究都要长，然而，需要进一步研究日服PrEP在更长时期的预防效果，并更好地了解依从性和HIV感染风险的影响因素。

本文首发于柳叶刀TheLancet