聚焦小干扰RNA长效降压，展现前沿探索的临床洞见

论坛开场，广东省人民医院陈鲁原教授围绕小干扰RNA（siRNA）治疗高血压展开分享。从血压长期控制到心血管预后改善，siRNA技术以“打一针管半年”的长效优势，为破解降压药物依从性难题提供了新思路。报告中，Zilebesiran等靶向血管紧张素原的药物研究进展受到关注，也引出对其适应人群、降压幅度及硬终点证据的理性思考。

图1 陈鲁原教授分享

回望高血压疫苗研发历程，诠释原研坚守的医者情怀

华中科技大学同济医学院附属协和医院廖玉华教授则把目光投向高血压疫苗。从2003年基础研究起步，到ATRQβ-001治疗性降压疫苗完成一期临床、推进二期研究，这条走了二十余年的创新之路，折射出中国原研药从跟跑到并跑的不易。廖玉华特别提到，疫苗独特的药理学作用可能避免肾素-血管紧张素系统（RAS）反馈激活，未来仍需临床试验回答长期获益与安全性问题。

图2 廖玉华教授分享

聚焦醛固酮合成酶抑制剂（ASIs），系统梳理难治性高血压降压新证据

中南大学湘雅三医院袁洪教授系统梳理了醛固酮合成酶抑制剂Baxdrostat与Lorundrostat的研发历程和关键临床试验。醛固酮逃逸是难治性高血压管理中的“暗礁”，而ASIs通过抑制醛固酮合成，为这类患者提供了新选择。现有研究显示其降压幅度约8—10 mmHg，安全性与安慰剂总体相近，但心血管和肾脏硬终点仍待进一步证实。

图3 袁洪教授分享

聚焦反向激动血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）疗效比较，呈现“优中选优”的循证智慧

北京大学人民医院刘靖教授报告了反向激动ARB与血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）降压疗效的网状荟萃分析。研究提示，具有反向激动作用的ARB在轻中度高血压患者中显示出更优降压疗效，美阿沙坦钾在SUCRA排名中表现突出，且各组安全性无显著差异。这一结果为临床在同类药物中“优中选优”提供了参考。

图4 刘靖教授分享

着眼减重与降压协同，展现代谢视角的理性平衡

上海交通大学医学院附属瑞金医院高平进教授聚焦胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）及葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）/胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双受体激动剂等双靶点药物在肥胖相关高血压中的潜力。司美格鲁肽、替尔泊肽等药物在减重同时带来额外降压获益，但降压效应约七至九成由体重下降介导，不能替代传统降压药。高平进也提醒，多靶点药物的心血管硬终点证据仍显不足，临床应严格把握适应证。

图5 高平进教授分享

聚焦SPC路径优化，彰显早期三联的务实思考

复旦大学附属华山医院高秀芳教授以“单片复方制剂从初始双联到早期三联的路径优化”为题，讨论降压治疗路径优化。她结合TRIDENT等研究指出，在双联单片复方制剂（SPC）仍未达标时，早期低剂量三联SPC可能成为更优路径，其价值不仅在药理协同，更在依从性和达标率。但早期三联并非“一刀切”，老年、衰弱、直立性低血压及电解质紊乱高风险人群仍需谨慎分层。

图6 高秀芳教授分享

聚焦夜间高血压管理，彰显隐蔽角落的细腻洞见

上海市高血压研究所李燕教授把关注点引向“夜间高血压”这一隐蔽角落。我国夜间高血压患病率高，且在老年人、慢性肾脏病（CKD）和糖尿病患者中更为多见；夜间收缩压对全因死亡和心血管死亡的预测能力甚至强于白天血压。动态血压、家庭血压及可穿戴设备为筛查提供了更多工具，阿利沙坦酯、沙库巴曲阿利沙坦及Baxdrostat等药物在夜间血压控制上的优势也受到关注。李燕同时强调，长效药物清晨服用仍是目前主流推荐，服药时间策略仍需更多证据。

图7 李燕教授分享

深耕醛固酮靶器官损害，展现机制探索的深厚功底

新疆维吾尔自治区人民医院李南方教授从靶器官损害新机制切入，阐述醛固酮与盐皮质激素受体在高血压心肾损害中的独立作用。她团队的大样本队列研究显示，醛固酮水平升高与心血管事件、慢性肾病、蛋白尿及大动脉夹层风险相关；螺内酯等盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）的使用与卒中风险降低相关。这提示高血压治疗不能只盯血压数值，还要看见数字背后的器官保护。

图8 李南方教授分享

聚焦强化降压证据链，系统梳理降压目标与净获益证据

中国医科大学附属第一医院孙英贤教授回顾了强化降压的证据演进。从SPRINT到STEP等研究，再到团队开展的强化降压净获益分析，证据显示以130/80 mmHg为目标可带来心脑血管获益，且总体净获益明确；在可耐受情况下，部分患者可进一步降至120 mmHg。但强化降压并非没有代价，低血压相关不良反应、个体化获益差异及血压测量准确性仍是尚待解决的问题。

图9 孙英贤教授分享

关注多种药物不耐受困境，诠释医者仁心的人文温度

随后，刘靖教授将话题转向“多种降压药物不耐受”这一常被忽视的临床困境。多种药物不耐受（MDI）发生率约10%，女性、老年人、肥胖及合并心理问题者更易出现。处理上可从剂量滴定、剂型调整、透皮制剂、专科评估到RDN等多路径入手，同时不能忽略焦虑、抑郁等心理因素。

图10 刘靖教授分享

聚焦肾去交感神经术（RDN）与药物成本效益，展现药物经济学的理性视角

山东大学齐鲁医院卜培莉教授则从药物经济学角度比较RDN与新型降压药物：RDN一次性投入较高，对高心血管风险、药物不耐受或依从性差的难治性高血压患者更具成本效益；新型药物初始成本较低，但长期依从性是关键。两者并非对立，而是不同风险分层下的差异化选择。

图11 卜培莉教授分享

深耕内皮素受体拮抗剂，呈现曲折研发中的机制洞见

中南大学湘雅三医院蒋卫红教授介绍了内皮素受体拮抗剂在难治性高血压中的机制与潜力。ET-1是强效血管收缩因子，ETA/ETB受体平衡复杂，双受体拮抗剂Aprocitentan在难治性高血压中显示出降压及靶器官保护信号，为MRA不耐受患者提供了新选项。

图12 蒋卫红教授分享

聚焦高血压前期干预与高危人群强化降压，呈现两项前沿研究的硬终点探索

在推荐发言环节，首都医科大学附属北京安贞医院彭信怡教授报告了STEP-Pre研究进展，探讨高血压前期人群早期药物干预能否带来硬终点获益；上海交通大学医学院附属瑞金医院陈歆教授则介绍了OPTIMAL研究，聚焦糖尿病和卒中高危人群强化降压至120 mmHg与标准降压至140 mmHg的头对头比较。

图13 彭信怡教授分享

图14 陈歆教授分享