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领共进之势：晚期肝癌系统治疗二线药物选择

2020-12-02作者：Medical Editor-G资讯

消化系统肿瘤

中国肝癌防治联盟成立以来，在推动我国肝癌早诊早治领域不断发力，为提升我国肝癌防诊治水平、推动肝癌治疗规范化做出了巨大贡献。今年，各省级联盟纷纷成立，将肝癌防治工作进一步深入。8月28日，中国肝癌防治联盟河南省级联盟启动会暨第一次学术会议暨肝癌规范化诊疗MDT院际交流会在线召开。河南省肿瘤医院张玲教授、韩风教授担任大会主席。河南省肿瘤医院、周口市中心医院、安阳市肿瘤医院、濮阳市人民医院、郑州市中心医院、河南理工大学第一附属医院、南阳医专第一附属医院、南阳南石医院、平顶山市第一人民医院等合作单位的MDT负责人或骨干专家悉数到会，云端见证这一重要时刻，并就肝癌诊治热点问题进行了大会演讲和热烈讨论。

本报采访了郑州大学第一附属医院高飞教授，精彩内容请见下文。

高飞教授指出，肝癌后线治疗是肝癌总生存（OS）期不断延长的重要因素。真实世界研究显示，50%~70%的肝癌患者可以接受二线治疗。在可用于肝癌二线治疗的药物中，瑞戈非尼是我国2019版《规范》唯一推荐的药物，这一推荐是基于RESORCE研究，这项国际多中心研究显示，瑞戈非尼二线治疗显著延长OS期达到10.6个月，降低死亡风险37%；并发现，一线索拉非尼序贯二线瑞戈非尼治疗（NS序贯）的中位OS达26个月以上，而一线索拉非尼序贯安慰剂组的OS仅为19.2个月。虽然当前免疫治疗炙手可热，但在肝癌领域，小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）仍是核心药物，且瑞戈非尼二线治疗及NS序贯方案的生存获益在韩国、日本、西班牙等多项真实世界研究中一再得到验证。

瑞戈非尼的优越疗效源于其药理学特征。瑞戈非尼拥有多机制的丰富的作用靶点，可全面抑制肿瘤增殖和转移；通过广泛的激酶抑制作用全面持续抗血管生成，通过多重机制调节肿瘤免疫，通过抑制血管内皮受体（VEGFR）可解除Treg细胞的免疫抑制作用，通过抑制集落刺激因子1受体（CSF-1R）解除肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的免疫抑制作用，由此可见，瑞戈非尼与免疫治疗有协同增效作用。瑞戈非尼进入医保后患者自付费用大幅度降低，每月治疗费用仅为数千元，极大提升了药物可及性，可望带给肝癌患者更多获益。

一线索拉非尼后50%~70%有机会进入二线，二线瑞戈非尼已经发现有显著的生存获益，索拉非尼序贯瑞戈非尼方案在真实世界中OS可以达到26个月，是肝癌一二线治疗的优选方案。在临床使用瑞戈非尼中，已经充分体会到该药的安全性，仅少量病人出现腹泻，手足综合征并不明显。专家们还强调，临床症状和影像学尤其是增强核磁共振评估在判断进展中具有重要价值。并提出，一线非索拉非尼治疗出现进展后，二线是否选择瑞戈非尼，还要考虑耐受性，尤其是肝功能情况。

多学科联合。肝癌的发生、发展到复发转移，其机制是非常复杂的，目前为止，很多细节尚不清晰。欲更好管理肝癌，对患者的管理需贯穿术前、术中、术后甚至更长时间。在此过程中，MDT的价值可以得到很好体现，这也是MDT模式最重要的体现，即多学科联合。比如在诊断、预测的时候，就可以与放射科结合，通过影像学观察患者病灶边缘是否光滑，是否可能合并微血管侵犯（mVI）；在术后的全身治疗过程中，如何合理使用靶向药物进行治疗就需要肿瘤科专家的建议。

（本文由高飞教授审校）

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