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控制血糖的平衡对于健康的重要性不言而喻,葡萄糖代谢调节不良是糖尿病、肥胖症、心血管疾病的一个重要原因。近日,《自然》旗下的Scientific Reports杂志发表了一项研究,在脂肪组织中找到了一种受体蛋白,对于血糖控制有着过去不为人知的作用。研究人员指出,这一发现为缓解糖尿病和肥胖症提供了一条重要的治疗途径。
在这项研究中,科学家们聚焦于一种被称为载脂蛋白APOA4的蛋白质。研究负责人之一、辛辛那提大学医学院的Patrick Tso教授长期研究这种蛋白。他指出,APOA4是在小肠产生的所有蛋白质中含量最为丰富的蛋白质之一,过去40年中人们发现APOA4有很多重要的功能,包括促进脂肪细胞吸收葡萄糖,刺激胰岛素分泌。
先前的研究显示,缺少APOA4会导致葡萄糖不耐受,也就是糖尿病前期的标志。全基因组关联研究还发现,汉族人编码APOA4的基因与遗传性的血脂异常有关,也是降脂药物的靶点之一。
尽管载脂蛋白APOA4的生理功能很重要,但怎么利用APOA4调节血糖水平,机制却鲜为人知,因为过去人们在各种组织中几乎都没有找到与APOA4相互作用的分子。
在这项研究中,科学家们使用免疫共沉淀并结合质谱分析,在小鼠的脂肪组织中找到了接收APOA4信号的分子,也就是被称为低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)的受体。
进一步实验显示,LRP1就像一个开关,结合APOA4后,控制脂肪细胞吸收血液循环中的葡萄糖。当研究人员减少小鼠脂肪细胞上的LPR1,脂肪的葡萄糖吸收量大大减低,导致血糖水平升高。
综合起来,这项研究发现在APOA4降低血糖的功能中,LRP1是对应的受体,两者协同作用,促进成熟的脂肪组织吸收葡萄糖。
基于这一发现,Tso教授指出:“如果我们知道APOP4如何LRP1相互作用,就有可能制造药物来模拟APOP4与LRP1相互作用的特定部位。这将为治疗相关疾病提供新的选择。”
来源:学术经纬
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