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细菌感染在肝硬化中常见且严重，但对它的发病机理了解甚少。肝巨噬细胞功能障碍可能发挥一定作用，但有关其在肝硬化中功能的信息有限。
本研究目的是探索肝巨噬细胞在肝硬化中的具体特征和功能及其对感染的影响。
研究者通过转录组分析和流式细胞仪对肝硬化患者肝脏中的巨噬细胞进行表型鉴定，通过SPECT对肝硬化患者的体内功能进行评估。通过ELISA和流式细胞术确定血清特异性蛋白质水平和在外周单核细胞中的表达。在慢性肝损伤的小鼠模型中，通过旋转圆盘活检显微镜检测了肝巨噬细胞的体内吞噬活性。
研究结果显示肝硬化患者的肝巨噬细胞过表达与免疫力衰竭有关的蛋白，例如PD-L1，MARCO和CD163。肝硬化患者体内的肝巨噬细胞的吞噬活性明显受损。肝硬化患者的单核细胞显示PD-L1的过表达与疾病的严重程度平行，与血清水平相关，并与感染风险增加相关。
用抗PDL1抗体阻断PD‐L1可导致巨噬细胞表型向免疫抑制作用减弱的方向转变，恢复肝巨噬细胞的体内吞噬活性，并减少细菌传播。
因此，肝硬化的特征是与免疫抑制转录组特征相关的巨噬细胞吞噬功能明显受损。PD-1 / PD-L1轴在肝巨噬细胞活性受损中起主要作用。PD-L1阻滞剂可逆转免疫抑制特性并增强肝硬化中肝巨噬细胞的抗菌活性。
摘译自：Pose E, et al. PD‐L1 is overexpressed in liver macrophages in chronic liver diseases and its blockade improves the antibacterial activity against infections. Hepatology. [Accepted Author Manuscript]
吉林大学第一医院感染病中心肝病科
姜敏杰 高普均 报道
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