孙建国 教授

陆军军医大学第二附属医院肿瘤研究所副所长

新桥医院肿瘤科副主任

博士，教授，主任医师，博导，斯坦福大学访问学者

国家重点研发计划首席专家

重庆市科技创新领军人才

中华医学会数字医学分会副主委

CSCO免疫治疗专委会委员

CSCO患教专委会秘书长

重庆市中西医结合学会肿瘤免疫治疗专委会主委

全军肿瘤学会放疗专委会青委副主委

国家重点研发计划1项，国家自然基金5项

军队医疗成果二等奖（第1）、重庆市科技进步一等奖（第5）

SCI 60余篇（单篇IF>15），主编《数字化智能放疗》专著1部

液体活检是获取肿瘤相关分子信息的一种新兴检测方法。液体活检的样本来源包括脑脊液、唾液、胸水、血液、腹水、尿液等。与组织活检相比，液体活检具有无创性和便捷性等优势，可以在患者ICIs治疗过程中重复取样，以动态监测治疗期间的分子变化，同时还可减少肿瘤异质性的影响。一些血液生物标志物，如血液TMB（bTMB）、衍生中性粒细胞/（白细胞-中性粒细胞）比值、血液外泌体PD-L1（exoPD-L1）蛋白表达以及可溶性PD-L1（sPD-L1），都被证实可以作为预测ICIs疗效的潜在生物标志物。然而，这些标志物在不同研究中呈现出不同结果。

本研究主要有两个方面的内容。一是探索初诊恶性肿瘤患者治疗前血液PD-L1（bPD-L1）与tPD-L1表达的相关性。二是通过动态监测接受ICIs治疗的NSCLC患者早期bPD-L1（包括PD-L1 mRNA、exoPD-L1和sPD-L1）的动态变化，探索bPD-L1作为生物标志物，对无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和最佳客观缓解率（bOR）的预测作用，探讨bPD-L1在ICIs治疗中的应用价值。

研究共纳入两个队列。第一个队列纳入33例NSCLC初诊患者，采取患者配对的肿瘤组织样本和血液样本。第二个队列包括40例接受PD-（L）1抑制剂治疗的晚期NSCLC患者，在基线和第1次用药后2个月时采取血液样本。

在40例晚期NSCLC患者队列中，基线和2个月时PD-L1 mRNA表达变化的最佳截断值为2.04倍。PD-L1 mRNA表达变化≥2.04倍和<2.04倍的患者中位PFS分别为10.0个月（95% CI：3.6-10.4个月）和4.2个月（95% CI：0.2-8.2个月），HR=0.373（95% CI：0.174-0.797，P=0.011）；中位OS分别为19.0个月（95% CI：9.1-28.9个月）和7.0个月（95% CI：3.6-10.4个月），HR=0.281（95% CI：0.119-0.666，P=0.004）；bOR分别为42.9%和10.5%（P=0.022）。

图：在40例NSCLC队列中，基于PD-L1 mRNA表达的动态变化预测PFS、OS和bOR（Adapted from Figure 3, Yang Q, et al. Front Immunol. 2021 Apr 16; 12: 665133.）

在40例晚期NSCLC患者中，其中21例还检测了exoPD-L1和sPD-L1的动态变化。与基线相比，2个月时exoPD-L1变化≥1.86倍的患者具有更长的PFS（9.9个月 vs 4.3个月，P=0.001；HR=0.165，95% CI：0.052-0.525，P=0.002）和OS（13.7个月 vs 6.3个月，P=0.004；HR=0.237，95% CI：0.082-0.684，P=0.008），以及更高的bOR（33.3% vs 11.1%，P=0.338）。而未发现能预测PFS、OS和bOR的sPD-L1最佳截断值。

图：在21例NSCLC队列中，基于exoPD-L1和sPD-L1表达的动态变化预测PFS、OS和bOR（Adapted from Figure 4, Yang Q, et al. Front Immunol. 2021 Apr 16; 12: 665133.）

参考文献：

Yang Q, et al. Novel Biomarkers of Dynamic Blood PD-L1 Expression for Immune Checkpoint Inhibitors in Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Patients. Front Immunol. 2021 Apr 16; 12: 665133.

审批号：MI-PD1-1622-CN

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