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药学笔记｜氟尿嘧啶除化疗外的其他临床应用

2021-08-09作者：论坛报小璐资讯

其他非原创

氟尿嘧啶是常用的尿嘧啶抗代谢药，在体内代谢生成氟尿嘧啶脱氧核苷酸，干扰肿瘤细胞 DNA 合成，进而发挥抗肿瘤效应；也能在体内转化为氟尿嘧啶核苷掺入 RNA，从而干扰蛋白质合成。主要作用在细胞 S 期，但对其他各期细胞也有一定作用，影响细胞功能，产生细胞毒性。临床常用于结肠癌、直肠癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、头颈部鳞癌、皮肤癌、肝癌、膀胱癌等。

氟尿嘧啶除了用于化疗外，

还有什么其他临床用途呢？

外用治疗尖锐湿疣

氟尿嘧啶治疗尖锐湿疣时，可选择性消除疣体组织，而对周围正常组织影响较小。氟尿嘧啶治疗尖锐湿疣的特点是价格便宜，可自行用药，治疗效果较满意，不良反应少。但用药过量会导致皮肤糜烂形成溃疡，此外氟尿嘧啶有生殖毒性，孕妇禁用。

增生性瘢痕治疗

可溶性微针是医疗美容常见的一种技术手段。含 5 -氟尿嘧啶（5-FU）和曲安奈德（TA）的双层溶解微针（BMN）可用于增生性瘢痕（HS）治疗。

大鼠在体实验表明，TA-5-Fu-BMN 可使大鼠瘢痕升高指数达到基础水平，显著减少异常成纤维细胞增殖和胶原纤维沉积。此外由于 TA 和 5-Fu 具有良好的双相释放特性，二者可以在瘢痕组织中共存足够长的时间。具有双相释放谱的 BMN 可作为一种潜在的治疗 HS 的策略，既提供方便的给药，又能控制药物的释放行为。

糖尿病视网膜病变

常见的 5-FU 类抗肿瘤代谢物质，除了在实体肿瘤发挥疗效外，研究发现其在眼科常见的视网膜相关疾病的治疗中具有一定的可能性。但由于 5-FU的细胞毒性对视觉系统及其生化特性有一定影响，因此，如何降低 5-FU 类药物的毒性仍有待研究。

氟尿嘧啶的免疫调节作用

5-FU 非选择性作用于机体正常组织和肿瘤组织, 既可以杀伤肿瘤细胞发挥抗肿瘤作用，也可以迅速耗尽循环髓系和淋巴祖细胞，降低机体免疫反应。然而，目前认为 5-FU 可以直接或间接影响 CD8⁺T 细胞、自然杀伤( NK )细胞、骨髓来源抑制细胞( MDSC )、炎性树突状细胞( iDC)和外周血单个核细胞等免疫细胞介导的免疫应答。随着药物化学研究的深入进展, 5-FU 对机体免疫功能的调节作用逐渐被揭示，但具体作用通路及分子机制尚不清楚。因此，仍需要进一步探讨，以便为新药的研发提供理论依据，最终更好地服务于临床。

来源：中山六院药学部作者王钦波

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