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引言和方法丨自身免疫相关精神疾病: 疑似自身免疫性精神病的诊断及管理的国际共识
证据及表现丨自身免疫相关精神疾病:疑似自身免疫性精神病的诊断及管理的国际共识
精神障碍中的神经元自身抗体
大多数研究集中在NMDAR抗体上,因为NMDAR抗体相关性脑炎与精神病学特征的相关性最强,其发病率反映了年龄相关性脑炎的精神疾病的发病率,其病理生理学与精神分裂症的谷氨酸假说相一致。对于精神疾病患者抗体的研究主要局限于血清样本。
在一项meta分析中,首发精神病患者血清中NMDAR抗体IgG阳性的发生率为0%-12%,在一些报告中阳性抗体的频率和滴度与对照组没有不同。然而,研究在精神疾病的持续时间,患者的年龄,特别是使用的抗体测试方面有所不同。
此外,一些使用商业固定细胞试验的人发现(在患者和对照组中)有更多的IgA或IgM抗体,但临床相关性尚不清楚。其他研究人员测试了IgG与活的、表达NMDAR亚单位或亚单位的未固定细胞的结合,IgG与啮齿动物脑组织切片上的海马区域的结合,以及IgG与神经元培养物的结合。当脑脊液结果不明确时,这些方法对于明确自身免疫性脑炎的血清IgG抗体的特异性和潜在的临床相关性是有效的。
脑脊液研究在精神病患者中十分罕见,血清抗体的临床意义也并不明确。一些研究证实有1%-5%的患者或健康人群血清中存在神经元自身抗体,而这些抗体无明确的临床相关性。
在下文中,我们使用“血清阳性精神病”一词来指仅在血清中出现神经元表面自身抗体阳性的精神病病例,这一定义不应假定因果关系或排除可能存在替代机制的可能性。
表2 总结自身免疫性脑炎的主要抗原靶点,以及相关的精神病学特征
注意,不建议对孤立的精神病患者筛查所有这些抗体
AMPAR=α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptor.
ARHGAP26=Rho GTPase activating protein 26.
CASPR2=contactin-associated protein-like 2.
CRMP5=collapsin response mediator protein 5.
DPPX=dipeptidyl-peptidase-like protein-6.
D2R=dopamine receptor D2.
GABAAR=γ-aminobutyric acid type A receptor.
GABABR=GABA type B receptor.
GFAP=glial fibrillary acidic protein.
LGI1=leucine-rich glioma-inactivated 1.
MGluR5=metabotropic glutamate receptor 5.
NA=not applicable;
NMDAR=N-methyl-D-aspartate receptor
*请注意,不推荐使用放射免疫沉淀法检测VGKC抗体,因为基于LGI1和CASPR2细胞的检测更可靠。
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