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中国肝癌防治联盟四川省级联盟启动会暨第一次学术会议在广大医生的关注下成功举办。多位四川省肝癌治疗领域大咖通过云端连线共议领域学科建设,探索肝癌全程管理的治疗策略,推动肝癌规范诊疗。
本报采访了与会专家,四川省人民医俞小炯教授。
俞小炯教授指出,肝癌治疗的主要目标是改善OS。而早期诊断及进展后生存延长(全身治疗中二线药物的进展),是OS不断延长的重要因素。
RESORCE研究首次确立肝癌二线靶向治疗标准。该研究结果显示,瑞戈非尼二线治疗显著延长生存期,中位OS达10.6个月,索拉非尼序贯瑞戈非尼治疗中位OS达26个月,这一研究结果得到真实世界研究得验证。肝癌二线靶向药物研究数据对比显示,相较于其他二线靶向药物,瑞戈非尼HR值更低。2019年ESMO肝癌指南更新,推荐BCLC C期患者一二线序贯全程管理,不再推荐免疫治疗。
瑞戈非尼作用靶点更为全面,AAAA作用机制,全面抑制肿瘤进展
瑞戈非尼是一种多激酶抑制剂,具有丰富的靶点,具有抗血管生成、抗肿瘤细胞增殖、抗肿瘤转移、抗免疫抑制等作用,全面抑制肿瘤进展。一方面,瑞戈非尼具有广泛的激酶抑制作用,可以全面持续抗血管生成。另一方面,瑞戈非尼多重机制调解肿瘤免疫,通过抑制VEGFR可解除Treg的免疫抑制作用,通过抑制CSF-1R解除TAM的免疫抑制作用,改善肿瘤微环境。另外,瑞戈非尼与免疫治疗具有协同增效作用,未来二者联合是肝癌治疗的大势所趋。
HCC最常见的是血行转移,mVI(微血管侵犯)-PVTT(门静脉侵犯)-肝外转移是最常见癌栓发展历程。肝癌手术切除后5年肿瘤复发转移率高达40%~70%,mVI显著影响患者术后结局,癌栓程度越高,预后越差,需及时干预,尤其在术后早期需密切关注。鉴于此,19版《规范》新增肝癌病理诊断报告模板强调报告内容包含mVI病理分级。
临床研究表明,预防性TACE可减少复发,延长生存,显著减少复发,改善RFS和OS。对于HBV感染的肝癌患者,术后抗病毒治疗显著减少复发和延长生存时间。靶向药物双重作用机制减少术后复发/转移风险。从机制上来看,索拉非尼具有双重抗肿瘤作用,一方面抑制肿瘤细胞增殖,另一方面抑制肿瘤血管生成,相当于同时抑制肿瘤”种子”生长并使其生长“土壤”贫瘠,在协同的作用机制上,能有效延缓术后复发。自2007年索拉非尼开启肝癌靶向治疗时代,索拉非尼一线治疗的OS获益持续提高,中位OS提高到14.7个月,仍未被其他单药治疗方案超越。多项中国研究证实,索拉非尼有效降低mVI和PVTT术后复发风险,延长生存,降低mVI术后复发率超过50%。2019年ESMO Asia报道的一项Meta分析显示:术后索拉非尼治疗,显著延长患者OS,死亡率降低25%(图),进一步亚组分析显示相较于PVTT术后使用索拉非尼,更早使用死亡风险降低更多。
本文由俞小炯教授审校
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