糖尿病的患病率在持续增长，最新2020年版《中国2型糖尿病防治指南》指出，中国的糖尿病患病率已高达11.2%。在糖尿病的管理中，并发症的防治一直是重要组成部分，比如，心血管疾病和肾脏疾病都是常见的并发症。然而，这些慢性疾病并不是只有得了糖尿病之后才需要担心，即便还没有达到确诊标准，在疾病发展过程中，风险可能就已经存在了。

为了调查不同血糖水平与动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）、慢性肾病和心力衰竭之间的相关性，来自哈佛医学院（Harvard Medical School）、麻省总医院（Massachusetts General Hospital）、耶鲁大学（Yale University） 等机构的团队开展了一项新研究，结果近日发表于《美国心脏病学会杂志》（Journal of the American College of Cardiology）。这项研究结果再次强调了，在血糖轻度升高的情况下，即便只是糖尿病前期，就已悄然埋下这些不可忽视的健康隐患。

糖尿病前期是指已经出现了血糖调节功能受损，但尚未达到糖尿病的诊断标准，通常包括空腹血糖受损（IFG）和糖耐量异常（IGT）。

这项研究以糖化血红蛋白（HbA1c）作为衡量血糖控制情况的重要指标。在2020年版的《中国2型糖尿病防治指南》中，HbA1c也被正式纳入了糖尿病的诊断标准，指南中建议以HbA1c≥6.5%作为切点，辅助糖尿病的诊断。

研究者从英国生物样本库（UK Biobank）中纳入了336709例、平均56.3岁的受试者（55.4%为女性）。这些受试者中，有82.3%的人血糖正常、13.9%的人是糖尿病前期（定义为6.5%＞HbA1c≥5.7%）、3.8%的人患有2型糖尿病（定义为HbA1c≥6.5%或使用胰岛素），且研究开始时没有普遍存在1型糖尿病、ASCVD、慢性肾病和心衰。

该研究的主要结局是ASCVD（包括冠状动脉疾病、缺血性卒中和外周动脉疾病）、慢性肾病和心衰的发病率，次要结局是全因死亡率和ASCVD类型。

在11.1年的中位随访期内，有7.9%的血糖正常个体、13.8%的糖尿病前期患者和23.7%的2型糖尿病患者发生了≥1个主要结局事件。其中，ASCVD是最常见的，有5.7%的血糖正常个体、10.0%的糖尿病前期患者和16.8%的2型糖尿病患者发生ASCVD。

▲血糖正常、糖尿病前期和2型糖尿病三组患者中，发生1个以上主要结局事件（ASCVD、慢性肾病或心衰）的患者比例

值得注意的是，在发生了ASCVD、慢性肾病或心衰的糖尿病前期患者中，有29.8%的患者在随访期间发展成了2型糖尿病，仅有12.4%的患者在上述疾病诊断前已经进展为2型糖尿病。换言之，大部分糖尿病前期患者，都是在还没发展成糖尿病时，就得了ASCVD、慢性肾病或心衰。

在校正了年龄、性别和种族等因素后，研究发现，相比血糖正常人群：

进一步从血糖水平的连续变化来看，调整了全部潜在影响因素（如地域差异、抽烟、饮酒、性别、体重、基线时的血糖和血脂等情况）后发现，与HbA1c<5.0%的人相比：

▲不同HbA1c水平与动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)、慢性肾病(CKD)和心力衰竭(HF)发病率之间的关系，HbA1c越高，发病率越高。

有4.4%的血糖正常个体、7.2%的糖尿病前期患者和10.4%的2型糖尿病患者发生死亡。糖尿病前期与全因死亡率风险增加10%相关（HR=1.10，p<0.001）。

此外，在研究开始时，与血糖正常的个体相比，2型糖尿病和糖尿病前期患者更常见于当前或既往吸烟者和社会经济状况较差的个体。2型糖尿病和糖尿病前期与较高的体重指数、较高的收缩压、较低的高密度脂蛋白胆固醇、较高的甘油三酯和微量白蛋白尿相关。

研究人员指出，目前关于糖尿病前期的治疗指南中都主要侧重于血糖控制和生活方式管理，很少有适合该人群的心血管和肾脏疾病风险降低策略。

JACC新闻稿中评论指出，除了需要仔细控制血糖、监测是否进展为2型糖尿病外，糖尿病前期患者还可能从ASCVD筛查和一级预防策略中获益，如冠状动脉钙评分和他汀类药物治疗。此外，对于这一脆弱人群，关于心脏代谢健康方面（包括血压控制和体重管理）的患者教育至关重要。而且，心血管科医生和内分泌科医生之间的合作，也有助于优化风险管理。