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近些年随着对二甲双胍研究的深入，该药物被发现在降糖作用之外还可能有“减重”，“抗癌”，“延缓衰老”等的神奇功效。有些人便认为它具备“神药”气质，靠它减肥，靠它抗癌，趋之若鹜、神乎其神...
事实是这样的吗？
在二甲双胍的用药中我们应该注意些什么呢？
有名的无名英雄
中世纪，欧洲传统医学便发现紫丁香（French Lilac）可以缓解尿多的症状并减少尿糖，其成分富含胍类。直到1929年科学家们才分离得到了“胍”类化合物，希望能以此作为武器让人类从“糖尿病”中得以解放，我们的主角“二甲双胍”便是这类化合物中的翘楚。然而早在1922年，胰岛素便已经问世，并以其确切的作用、起效迅速而挽救了无数糖尿病患者的生命，一下子成了明星级的药品。一直到21世纪，胰岛素始终站在糖尿病药物治疗舞台的中央，围绕其衍生出的科研成果层出不穷、璀璨夺目，一直占据“钢铁侠”的地位，吸引着大多数人的目光。而二甲双胍的命运却是多舛，被发明之后随意搁置了近30年而无人问津，直至20世纪中叶其作用机制才被逐步了解，并开始应用于临床，但很快又被发现其具有危险的不良反应——乳酸性酸中毒而再度变得沉寂。此时代的二甲双胍真像个委屈的“无名英雄”。
直到最近几年，随着循证医学的长足发展，胰岛素非注射给药的研发又面临诸多挫败，二甲双胍的地位才不断提高。其安全性被反复证实，还被认为是能使心血管获益的降糖药物。
其降糖机制主要有3点：
① 促进周围组织细胞对葡萄糖的利用。
② 抑制肝糖原的异生作用，因此能降低肝糖输出。
③ 抑制肠壁细胞摄取葡萄糖。
多个世界权威机构、组织都指出，二甲双胍在降糖效果上的傲人成绩毋庸置疑，确实是2型糖尿病患者的福音。对于2型糖尿病患者，除非存在特殊的禁忌，否则均应从使用二甲双胍开始药物治疗，且药物联合治疗方案中也应包括二甲双胍，有些指南甚至将二甲双胍列为独一无二的首选药物。现在的二甲双胍俨然成了“名人”。
不靠谱的减肥药
那降糖“神药”二甲双胍是否可以用来减肥呢？
事实上该药在“减肥”方面的效果要视针对的不同人群而言。
临床上把肥胖人群分为糖尿病肥胖人群和正常无糖尿病人群。根据美国糖尿病预防计划研究小组（DPP）针对2型糖尿病人群进行的大样本、长期研究显示二甲双胍适用于肥胖型糖尿病患者，不仅能降低血糖，还有减轻体重的作用。但对糖耐量受损且无明显糖尿病体征的人群却不会改变其体脂比例，无明显的减肥效果。
同样来自美国的另一项大样本研究表明：
对于无糖尿病，无怀孕，糖耐量水平在正常范围内的偏肥胖患者在接受二甲双胍治疗6个月后，平均减重2～5.8kg，但约有20%接受治疗人的体重没有减轻。
由此可见，对普通人而言，二甲双胍的减肥作用太弱且不明确。事实上对于普通的肥胖人群而言，引起肥胖最主要的原因是体内脂肪组织的堆积而造成的体重上升。二甲双胍虽能降低肝糖原的输出，增加周围组织细胞对糖的利用但并不能解决脂肪堆积的问题。因此，FDA（美国食品药品监督管理局）认为二甲双胍仅能引起一部分人的体重略微下降，但并不具备普遍性，因而不批准其作为减肥药来使用。
将二甲双胍作为减肥药使用不仅缺乏循证医学的依据，还会产生一系列的问题。例如：
① 要想体重明显下降，必须大剂量服用二甲双胍，这往往会使药物的不良反应凸显出来，大部分人用药后会出现类似于腹泻、恶心、呕吐、腹胀、口腔异味等不良反应。
② 二甲双胍会影响维生素B12、叶酸等水溶性维生素的吸收，造成贫血、毛细血管和周围神经的损害，对微量元素钙、磷的吸收也有一定的影响。
③ 二甲双胍是以原形从肾脏排泄，只有当肾功能低下时才可能在体内蓄积，并引起高乳酸血症或乳酸性酸中毒。常规剂量、肾功能正常的患者服用二甲双胍一般不会引发中毒。但是，增强CT所用的碘造影剂在肾脏代谢时会使肾血管收缩，肾血流量减少，给肾脏造成一定的负担，这就是做增强CT检查前后72小时内必须停用二甲双胍的原因。
所以，二甲双胍可用于减肥的说法是没有依据且不确切的，实际上只有内分泌疾病的患者经过医生严格诊断后才能根据医嘱用药。
“抗衰老，抗癌”明星？
那么，二甲双胍真的能够“抗衰老”、“抗癌”吗？
其实此项适应证的被证明需要更多、更复杂的证据和临床研究的佐证。关于抗衰老，《英国每日邮报》报道目前FDA仅批准可以开始进行相关的临床试验，还缺乏临床终点证据。关于抗癌也仅限于基础性研究和少量的观察性研究及不多的参考文献，具体的临床证据尚不确切，FDA也并未承认此项适应证，未来还有待医学同仁们的进一步探索。
传统认为，老年患者、孕妇不能服用二甲双胍，其实这也是不完全的。
对于老年糖尿病患者，二甲双胍仍然是首选药物，只是建议老年人需要密切监测肾功能水平，防止出现乳酸酸中毒（尽管这种概率非常之低：30/100万例；致死的概率更低：15/100万例）。而对于80岁以上的肾功能衰竭者，除非检测证明肾功能已完全恢复正常，否则不应给予二甲双胍。
另外，二甲双胍的妊娠分级为B级，相对安全，在控制孕妇血糖和改善胰岛功能等方面具有强大的优势。
事实上二甲双胍已被提及的额外益处还包括：心血管保护作用、降低血脂、改善脂肪肝（非酒精性）的症状和治疗多囊卵巢综合征等等。
本文首发于PSM药盾公益公众号
作者：上海交通大学医学院附属瑞金医院 石浩强
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