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华山感染病例 | 间歇发热、咽痛、血培养为假单胞菌后鉴定为……这种情况极易漏诊、误诊

2021-01-12作者:论坛报小塔资讯
感染原创

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作者:复旦大学附属华山医院感染科 杨飞飞 黄玉仙 张文宏

病史介绍

患者,男性,54岁。因“间歇发热2月余伴咽痛”入院。患者于2005年4月5日劳累后出现发热,体温波动于38~39℃之间,轻度畏寒,无寒战,同时伴乏力、咽痛,但无明显咳嗽、咳痰、腹痛、腹泻、尿频、尿急、尿痛等症状,无明显关节酸痛。在当地医院门诊,先后奈替米星、左氧氟沙星、利巴韦林等输液治疗,体温能下降但次日体温再次升高。5月9日在外院住院治疗,住院期间患者体温为午后2点开始升高,至午后6点最高达39℃左右,但各项检查无阳性发现,未抗感染等特殊治疗,一周后体温自动降至正常而出院。出院1周后,患者因再次出现发热而再次住外院治疗。6月3日,1次血细菌培养发现斯氏假单胞菌生长,根据药敏,先后予环丙沙星联合阿米卡星及亚胺培南西司他丁治疗,但体温无明显下降,为进一步诊治,拟“发热待查”收住我科。


患者长期从事贩工作,但与羊无直接接触。

入院体检

患者体温38.2℃,神清,精神。皮肤巩膜无明显黄染,未见皮疹及瘀斑。全身浅表淋巴结未及肿大。咽部稍充血,扁桃体无肿大,无脓性分泌物。心率90次/分,律齐,各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音,双肺呼吸音清,未闻及明显干湿啰音。全腹平软,无明显压痛及反跳痛,肝肋下未及。脾肋下1指,质地中等,无明显触痛。四肢肌力正常,外生殖器无红肿。神经系统病理征(-)。


诊疗经过

入院查血常规:白细胞(WBC)5.55×109/L,红细胞(RBC)3.86×1012/L,血红蛋白(Hb)113g/L,中性粒细胞百分比46.2%,淋巴细胞百分比44.8%,血小板(PLT)178×109/L;尿常规:正常;粪常规:正常;肝功能:丙氨酸氨基转移酶(ALT)33U/L,天冬氨酸氨基转氨酶(AST)36U/L,总胆红素(TBIL)<12μmol/L,白蛋白/球蛋白0.91;抗核抗体(ANA)、抗可溶性抗原抗体(ENA)全套、抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)、抗双链DNA(dsDNA)、血清补体C3和C4均无异常;肿瘤标志物甲胎蛋白(AFP)等均正常;乙型肝炎血清标志物(HBV-M)、抗甲型肝炎病毒(HAV)-IgM、抗戊型肝炎病毒(HEV)-IgM及IgG、抗丙型肝炎病毒(HCV)抗体均阴性;腹部B超:脾大,肝脏、胆囊、胰腺、双肾未见明显异常;胸片:两肺纹理增多;超声心动图未见明显异常。2次血细菌培养(第2次延长至10天)均有布鲁菌生长,布鲁菌凝集试验:1︰800。予复方磺胺甲基异唑(SMZco)、利福平及链霉素治疗,体温渐正常,2周后停用链霉素。患者继续口服利福平及SMZco4周后,出院并接受门诊随访。

布鲁病精要

(1)布鲁病属自然疫源性疾病,为常见的人畜共患传染病,可累及全身多个系统并有致残性。全球每年新发患者数约500多万人。国内1980年前多见于内蒙古、东北地区,最近15年流行区域有南移的趋势,山西、河南、河北发病率增加。


(2)当前布鲁菌病的流行与20世纪50和60年代相比,疫区从牧区向半农半牧区、农区及城市蔓延。流行的形式以多发、分散的点状流行代替了大规模的暴发流行形式。受累人群,除职业人群外,老年、青少年乃至儿童的发病有增高的趋势。


(3)布鲁菌存在于病畜的体液及组织脏器中,在自然环境中生存时间较长。人类可通过多种途径感染布鲁菌,除了直接接触病畜的皮毛、脏器、胎盘、羊水、乳汁、尿液等通过破损的皮肤黏膜感染外,还可以通过呼吸道吸入或生食病畜的肉或通过消化道途径感染布鲁。近来人通过饮食传染布鲁菌病的病例有逐年增加的趋势,而且通过饮食传染者接触病羊而致病者症状轻且不典型,类似感冒,更易误诊。


(4)布鲁菌属有6种19个生物型,感染人的有牛种(1~7、9型)、种(1~3型)、猪种(1~5型)。我国主要流行羊布鲁(图)占了所有感染的80%,而牛和猪各占10%左右。


(5)布鲁为细胞内寄生病原,寄生于单核-巨噬细胞内,破坏机体免疫功能,一旦进入血中,可侵犯全身各系统,临床表现极其复杂多样,最常见的症状和体征有长期间歇发热、多汗、关节疼痛、疲乏、睾丸炎等。


(6)卫健委地方病防治司颁布的布鲁菌病诊断标准:①明确的流行病学接触史;②相关临床症状和体征;③实验室检查:病原体分离、试管凝集试验、补体结合试验、抗人球蛋白试验阳性。凡具备①②项和③项中任何一项阳性即可确定为布鲁菌病。


(7)普通药物很难进入细胞内杀死布鲁菌,给临床治疗带来困难,且易复发,所以临床用药必须联合、足疗程治疗。《热病:桑福德抗微生物治疗指南》推荐的首选治疗方案:多西环素联合庆大霉素或多西环素联合链霉素,其中多西环素200mg/d,口服,共6周;链霉素1.0g/d,肌内注射,2~3周;庆大霉素首剂2mg/kg,后1.7mg/kg q8h,肌内注射,1周。备选方案:利福平600~900mg/d联合多西环素200mg/d,口服,疗程6周,或磺胺甲唑(SMZ)-甲氧苄啶(TMP)1粒q6h口服6周联合庆大霉素2周。对于布鲁菌病合并神经系统损害则建议使用三联药物治疗,选用的药物必须能透过血脑屏障如利福平、SMZ-TMP、头孢曲松等,多西环素血脑屏障通透率低,脑脊液内不能达到有效的治疗浓度,但仍有文献报道用于合并神经系统损伤。布鲁心内膜炎通常的治疗原则为药物治疗联合手术治疗,尤其是对于人工瓣膜、瓣周脓肿形成、出现心功能不全及瓣膜穿孔患者,应及时手术治疗,推荐使用的治疗方案为利福平或SMZ-TMP、链霉素及多西环素联合治疗。布鲁菌病合并心内膜炎及神经系统损害的疗程应延长,但具体疗程应根据临床情况而定。合并脊柱炎者多西环素联合链霉素仍为首选治疗方案,疗程应延长,至少达12周,如出现脊髓压迫、脊柱不稳定或神经根压迫,应予手术治疗。本病病程较长,长期联合用药治愈率高,愈后不易复发。

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翁心华教授点评

①患者长期从事贩羊工作,临床表现间歇性发热伴咽痛,2次血细菌培养发现布鲁菌、血清布鲁菌凝集试验1︰800,呈阳性,符合布鲁菌病诊断标准。


②我国布鲁菌病的主要传染源为羊,其阴道分泌物特别具有传染性,主要传播途径为病畜接生、屠宰病畜、剥牛羊皮、挤乳等,病菌从破损皮肤进入人体,少见也可通过消化道及呼吸道黏膜而发生感染。本患者发病前从事贩羊,虽无直接与病畜接生、屠宰等情况,但贩羊者与羊接触可谓密切,因此例从流行病学史角度来看是有意义的。


③布鲁菌病主要临床表现为发热、多汗、关节痛、睾丸炎等,而本患者除发热、咽痛外无明显其他相关症状,临床表现不甚典型,故易误诊和漏诊,但其职业特点,对诊断布鲁菌病有高度提示作用。


④病原体分离及血清抗体检测是诊断布鲁菌病的重要依据。与其他细菌生长速度相比,布鲁菌生长缓慢,需时较长,一般经培养4周后无生长方可放弃。布鲁菌的骨髓培养阳性率高于外周血液培养。本例患者经2次血细菌培养第2次延长培养后发现布鲁菌生长,所以该例得到确诊很重要是临床医生怀疑此病,要求延长细菌培养时间,从而提高了培养阳性率,得到阳性结果。当然也可检测布鲁菌抗体以尽早明确诊断。


⑤患者长期间歇发热,外院1次血细菌培养阳性发现,按血流感染处理。但患者除伴随咽痛外,无其他局灶或系统感染症状,全身无明显中毒症状,且无慢性基础性疾病,故与临床不符,按药敏抗感染治疗无效,更表明该菌为污染菌。故在停用敏感抗生素治疗2~3天后,同时在2个不同部位抽血相同细菌生长,则有利于血流感染的诊断。


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