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“抗癌神药“PD-1抑制剂让我们重新看到了攻克癌症的希望。在许多肿瘤中，PD-1抑制剂都可发挥良好的治疗效果。
虽然也可能存在免疫性疾病、皮肤反应、恶心、呕吐、乏力等一系列副作用，但总体来说，PD-1疗法严重副作用的发生率不超过10%，比化疗低了一大截。
除了严重副作用发生率低之外，PD-1疗法还有一些少见的神奇副作用，比如让人“白发变黑”，重返年轻。
JAMA Dermatology 杂志就曾发表了一篇报道，来自西班牙巴塞罗那自治大学的研究团队发现，部分使用PD-1/PD-L1治疗的肺癌患者的白发重新变黑了，更让人意外的是，这些患者普遍治疗效果更好。
神奇的副作用
皮肤是最容易受到影响的器官，虽然只有少部分患者出现严重的副作用，但在使用PD-1抑制剂时，大约有一半的患者会出现皮肤瘙痒、白癜风等副反应。但“头发变黑”这事还真是没见过。
2016年9月至12月期间，西班牙巴塞罗那自治大学的Noelia Rivera博士及其团队招募了52例肺癌患者，在使用PD-1/PD-L1抑制剂治疗。在随访期间，有14例患者“白发变黑发”，出现了头发重新染色（hair repigmentation，HR）的现象。其中，13例男性和1例女性；平均年龄，64.9 岁。
在14人中，12人在接受抗PD-1抗体治疗（11人纳武利尤单抗, 1人帕博利珠单抗），2人在接受抗PD-L1抗体atezolizumab治疗。
从黑发效果来看，13位患者白发中散布着黑发，另外1位患者则是大面积的变黑。
5号患者对比图，左：治疗前 右：治疗后
早在先前，就有不少研究者打起了PD-1副作用的主意，他们发现，副作用越明显、反应越强烈的患者，往往治疗效果更好！
在这次的实验中，14例“白发变黑”的晚期肺癌患者，有8例疾病都得到了缓解（PR），5位疾病稳定（SD），只有1位出现了疾病进展，有效率达57.1%，疾病控制率92.8%！
“白发变黑”背后的机制
为什么会出现“白发变黑”？Noelia Rivera博士解释道，虽然在不同种族之间有些许不同，但头发灰白是一个正常的衰老现象。“白发变黑”比较罕见，只有使用多种药物如沙利度胺、来那度胺、厄洛替尼、阿达木单抗和etretinate（Ro 10-9359）有关的研究中有报道过。
对于为什么使用PD-1抑制剂会出现“白发变黑”这种副作用，科学上暂时还没有办法说清楚，但现在有两个假说。有人认为是药物抑制了促炎性细胞因子，而这些细胞因子正好抑制了黑色素的生存。
而另一部分学者却提出了相反的想法：可能是毛囊中的黑色素细胞由于炎症介质被激活了。
虽然PD-1的副作用我们还不清楚，但对部分患者来说，“白发变黑”这个副作用或许并不是什么坏事。也许有一天，当我们了解PD-1的所有机制后，PD-1抑制剂可能会衍生出“染发“功能？
论文链接：
本文来源：上海细胞治疗中心
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