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一年一度的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会是全球肿瘤领域专家学者高度关注的盛会,对于本届ASCO大会上肝癌领域的最新进展,东南大学附属中大医院滕皋军教授进行了分享。
滕皋军教授介绍,免疫治疗是当今肿瘤治疗领域的闪耀新星,在肝癌领域也备受人们期待。本次ASCO大会上,免疫治疗与其他方案的联合成为一大看点。在免疫治疗联合免疫治疗的探索中,替西木单抗(T)联合德瓦鲁单抗(D)治疗晚期肝细胞癌研究结果显示,T+D联合具有良好的有效性与安全性。在免疫治疗联合靶向治疗的探索中,仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗不可切除肝细胞癌的Ib期研究结果显示,二者联合能发挥有潜力的抗肿瘤活性。
近几年来,肝癌治疗愈加强调多学科联合治疗理念,本次ASCO大会上也有多项局部治疗联合系统治疗的探索,如靶向治疗联合经动脉化疗栓塞术(TACE)、免疫治疗联合放疗等等,各项研究也都有不错的新进展令人眼前一亮。
总之,本次ASCO大会上肝癌领域研究可谓各有千秋,展现出肝癌治疗的光明前景,相信不久的将来,免疫联合治疗、局部联合系统治疗等策略定会给人们带来更多惊喜。
靶向治疗药物索拉非尼可谓历史悠久,久经考验,其有效性与安全性已得到广泛认可。在众多循证研究中,SHAPP研究奠定了索拉非尼在进展期肝癌靶向治疗中的“江湖地位”,而更具中国特色的Oriental研究则进一步证实,索拉非尼对不同国家地区、不同肝病背景的晚期肝癌均具有明确的生存获益。上市十余年来,东方人群中索拉非尼单药治疗的中位总生存期(OS)已获得显著提升。
另一大靶向新药瑞戈非尼也同样表现出色,该药于2017年在我国获批用于既往接受过索拉非尼治疗的HCC患者。相较于其他TKI药物,瑞戈非尼是泛靶点药物,作用机制丰富,包括抗肿瘤细胞增殖、抗血管生成、调节免疫等等。在RESORCE研究中,瑞戈非尼中位OS达到10.6个月。一线索拉非尼序贯二线瑞戈非尼中位OS达26个月。2019年版《原发性肝癌诊疗规范》将索拉非尼-瑞戈非尼序贯治疗推荐用于Ⅱb-Ⅲb期患者。其中,索拉非尼位居一线系统治疗药物首位,适用人群广泛;瑞戈非尼则是目前指南推荐的二线标准治疗药物。
不仅在临床试验中充分展示疗效,索拉非尼和瑞戈非尼在真实世界研究中也同样有不错成绩。GIDEON研究中国亚组的分析结果显示,在我国真实世界治疗中,索拉非尼治疗肝功能Child-Pugh A 级中国HCC患者的OS为10.7个月(322天),该结果优于ORIENTAL研究数据。这样的结果提示,选择更为精准、合适的患者人群能够使索拉非尼药物作用发挥得更加充分。在全球多个国家和地区开展的真实世界研究中,索拉非尼序贯瑞戈非尼的生存获益均得到力证。
为进一步提升索拉非尼给患者带来的生存获益,近年来全球学者以联合治疗思路展开了诸多探索。其中,TACE联合索拉非尼方案已被多项研究证实,能够显著延长中晚期肝癌患者的OS,为患者带来疗效获益。TACTICS研究证实,对于中期肝细胞癌患者(HCC),TACE联合索拉非尼显著改善无进展生存期(PFS)获益,将mPFS提高11.7个月,并且延缓至血管侵犯和肝外转移时间。中国学者开展的多项研究均证实,TACE联合索拉非尼较TACE单独治疗显著延长中晚期HCC患者OS超过50%,并基于广泛的临床实践经验,总结出“首次TACE治疗即联合索拉非尼可能实现更多获益”的结论。2019年,一项由中国台湾学者开展的、基于3674例Child-Pugh A级的晚期HCC患者的队列研究证实,TACE联合索拉非尼可将死亡风险降低26%,该研究结果进一步丰富了TACE联合索拉非尼的真实世界证据。
本文由东南大学附属中大医院滕皋军教授审校
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