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由国际肺癌研究协会（IASLC）举办的2025世界肺癌大会（WCLC）将于9月6-9日在西班牙巴塞罗那正式召开。作为全球肿瘤学界极具影响力的盛会之一，WCLC一直是胸部肿瘤领域前沿进展的重要学术交流平台。每年，来自世界各地的权威专家学者齐聚于此，探讨最新研究成果、分享临床实践经验，思考未来发展方向。
南方医科大学南方医院Z-X. Rong教授将在本次WCLC口头报告专场3：“揭示肿瘤进化并提高免疫治疗效果”进行题为“TNFSF8-Targeting CpG Peptide Vaccine Reduces ICB Pneumonitis While Boosting Cancer Immunotherapy Efficacy”的报告，摘要全文现已公布。“2025WCLC中国医学论坛报学术联播”特为广大读者整理报告信息，让我们一起先睹为快，共享学术盛宴！
研究标题：TNFSF8-Targeting CpG Peptide Vaccine Reduces ICB Pneumonitis While Boosting Cancer Immunotherapy Efficacy
中文标题：TNFSF8靶向CpG肽疫苗：降低免疫治疗肺炎风险并增强疗效
摘要号：OA03.04
讲者：W-F. Tang（南方医科大学南方医院）
接受免疫检查点阻断剂（ICB）治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者发生免疫相关性肺炎的风险显著升高。新近研究挑战了传统认知：肺炎发生会负面影响生存结局，而皮质类固醇治疗又会削弱抗肿瘤疗效。这一双重临床困境迫切需要通过精准策略减轻免疫相关性肺炎并增强ICB疗效。
研究整合了多模态分析：真实世界药物警戒数据（FAERS数据库）、泛癌转录组学以及免疫相关性肺炎队列外周血单核细胞（PBMCs）和支气管肺泡灌洗液（BALF）的单细胞RNA测序（scRNA-seq）。通过肺部照射联合ICB处理建立ICB肺炎模型，采用过继转移模型验证致病细胞亚群。我们设计了一种靶向TNFSF8胞外结构域的多肽疫苗，佐剂为CpG ODN 1585——一种基于安全性及抗肿瘤协同性筛选的Th1极化型DNA寡核苷酸。通过ELISA和流式细胞术量化疫苗效力；通过湿/干重比（肺水肿）、羟脯氨酸定量（纤维化）、血清KL-6/SP-D生物标志物及组织病理学（苏木精-伊红染色）评估肺损伤。采用rAAV-Cre诱导的KrasLSL-G12D/+ Trp53flox/flox肺腺癌同系肿瘤模型评估联合治疗效果。
单细胞比较分析显示，TNFSF8+CD4+ T细胞是免疫相关性肺炎患者的标志性效应细胞，在患者PBMCs和BALF中显著富集。过继转移该细胞亚群加剧了ICB诱导的肺病理损伤，表现为肺泡壁增厚、免疫细胞浸润和肺实质破坏特征性增加。研制的TNFSF8多肽疫苗联合CpG ODN 1585佐剂可有效诱导TNFSF8特异性抗体（ELISA验证），并通过流式细胞术证实循环中TNFSF8+CD4+ T细胞选择性减少。组织病理学分析显示，接种疫苗的ICB治疗小鼠肺泡结构完整，炎症浸润减轻。疫苗接种显著缓解ICB诱导的肺水肿（肺湿干重比值下降）和纤维化进展（羟脯氨酸含量降低），血清肺损伤标志物（KL-6/SP-D）也提示肺损伤减轻。关键的是，在Kras/Trp53驱动模型中，疫苗接种与抗PD1治疗协同抑制肿瘤生长，且未加重肺毒性。
TNFSF8+CD4+ T细胞是ICB相关性肺炎的致病轴心。本研究开发的TNFSF8靶向疫苗联合Th1极化型CpG佐剂具有双重治疗优势：既可减轻免疫相关性肺炎严重程度，又能增强抗肿瘤免疫。该精准免疫调节策略为ICB治疗的NSCLC人群提供了兼具减毒增效作用的突破性方案。
来源：WCLC官网
整理：中国医学论坛报 桂晶晶
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