200
评论
查看更多
密码过期或已经不安全，请修改密码
修改密码
壹生身份认证协议书
同意
拒绝
同意
拒绝
同意
不同意并跳过
ILD和遗传病的治疗都需要多学科的参与。ILD的治疗需根据不同ILD表型、表现、分期、病情严重程度、治疗预期、估计预后和并发症合并症，合理选用药物和非药物治疗。基础疾病的治疗可能对肺也有改善作用。
非药物治疗包括合理生活方式、戒除暴露因素、氧疗、疫苗接种、肺康复治疗、肺移植、姑息治疗等。对有肺移植、心肺联合移植指征的患者，术前需特别注意详细评估器官功能状况、肿瘤、血液病、血栓和凝血障碍、病原体感染或定植等问题，术后也应特别关注感染、出血、吻合口瘘、肝肾功能不全、肿瘤和血液病、药物不良反应等情况，合理用药，及时观察、处理和做好随访。
对急性加重期患者，需查找加重原因并加以去除，尽可能详细鉴别感染、肺水肿等其他类似疾病，治疗上可应用呼吸支持、糖皮质激素、抗病毒药、抗生素、抗真菌药、免疫球蛋白、利妥昔单抗、托珠单抗等生物制剂、血浆置换等。
对稳定期患者，需按照患者的表型，参照最接近的表型进行治疗和管理（特发性间质性肺炎、进展性肺纤维化、肺泡蛋白沉积症、系统性自身免疫性疾病相关ILD、血管炎相关ILD、结节病、肺间质异常等）。吡非尼酮、尼达尼布作为抗纤维化药物，在特发性肺纤维化和进展性肺纤维化的临床试验中显示出临床获益，并获得相关指南共识推荐，在一些研究中也可能延缓端粒病相关肺纤维化患者肺功能下降，二者耐受性较好、疗效相当。因此具有家族遗传或基因突变的肺纤维化患者（尤其是IPF和进展性肺纤维化患者），稳定期治疗可参照特发性肺纤维化和进展性肺纤维化的常规治疗，选用吡非尼酮、尼达尼布、乙酰半胱氨酸、对症支持治疗、中医中药等，有条件者也可试用有较高级别临床证据支持的新药（例如那米司特），以及参与新药或新型疗法临床试验。如因基因突变导致显著的肺部炎症和自身免疫的病理过程，可合理应用糖皮质激素、免疫抑制剂、生物靶向抗炎制剂、大环内酯类等药物。肺泡蛋白沉积症患者可应用GM-CSF吸入或皮下注射。肺泡蛋白沉积症、内源性类脂性肺炎、尼曼皮克病等患者，可采用全肺灌洗或肺段灌洗治疗。BHDS、TSC-LAM等弥漫性囊性肺病合并难治性气胸、液气胸、肺恶性肿瘤时，可考虑胸外科手术。肺间质异常可进一步分为非纤维化型和纤维化型，需根据临床症状、肺功能、疾病进展速度、自身免疫状态，选择观察随访或治疗，包括一般治疗、抗纤维化或糖皮质激素等药物治疗。
基因遗传病的综合治疗可参照相关靶器官受累情况和整体病情，选择在适当科室进行综合治疗。治疗方法包括一般治疗、特定药物靶向干预、补充与替代治疗、造血干细胞移植、细胞移植、嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T疗法）、基因治疗、器官功能支持等。结节性硬化症可选用西罗莫司、依维莫司等药物。免疫缺陷相关ILD需应用免疫球蛋白、胸腺素治疗。代谢性肺病如尼曼皮克病、戈谢病可应用酶替代疗法。雄激素类似物达那唑在端粒病的小样本临床试验中可能延长患者端粒长度，改善或稳定部分患者血液学异常、肺纤维化和肺功能下降，但在晚期IPF中的小样本前瞻性研究未获得阳性结果。当前基因治疗在临床前研究和个别单基因遗传病患者中获得成功，未来可能是此类患者最有效的治疗途径。
患者管理中需要特别重视并发症和合并症的防治。人群常见慢性疾病在此类人群中亦高发，包括高血压病、心脑血管疾病、心功能不全、胃食管反流、糖尿病、代谢综合征、内分泌异常、焦虑抑郁等。患者在病程中发生恶性肿瘤的风险显著增加，或就诊时已合并恶性肿瘤，包括血液系统肿瘤、肺癌、肾癌和其他实体器官肿瘤，部分基因遗传疾病本身就属于慢性肿瘤性增生，在治疗和随访管理中需特别重视。合并肺癌患者可在多学科讨论后选择手术、介入、化疗、靶向治疗、抗血管生成治疗、免疫治疗，尽量避免传统放疗，并在治疗中监测急性加重、ILD进展和治疗相关不良反应。针对呼吸衰竭、肺动脉高压、睡眠呼吸暂停、感染等常见呼吸系统并发症合并症，可选择氧疗、右心导管、降肺动脉压药物、无创呼吸机、免疫调节剂。此类人群同时也是感染、出血、静脉血栓、意外外伤、病理性骨折的高风险人群，需加强教育和护理，根据病情需要应用预防和干预措施。遗传性囊性肺病患者更易出现气胸，需适当避免各种增加胸腹腔压力的活动，慎重选择和应用正压通气。伴有呼吸衰竭的患者需注意交通安全，尤其是乘坐空中交通工具。药物合理应用和不良反应管理需要临床药学等专家的全程参与，以及药物代谢相关基因检测、治疗药物浓度监测等技术。
对拟生育和妊娠者，特别需做好优生优育工作，通过家系调查和基因检测，在临床和基因遗传层面明确患者致病基因的孟德尔遗传模式，探讨其子女后代携带基因和发生疾病的风险。合并ILD可能增加孕妇在孕期和围产期感染、气胸、肺栓塞、呼吸衰竭、多器官功能不全风险，以及胎儿宫内缺氧、死胎、流产、发育异常等发生概率；怀孕、分娩和剖宫产术可能延误ILD诊断，或诱发ILD进展和急性加重。对此需联合各相关专科，通过多学科讨论加以综合救治。
需对先证者可能致病基因的遗传模式进行分析，结合家系图，充分探讨其近亲属的遗传风险、已患病的可能和未来发病风险。对近亲属中有相关临床症状者、高危遗传风险者，可进行HRCT、肺功能等检查，必要时进行基因验证。如发现ILD或肺间质异常，可参照先证者纳入相应管理流程。如带有可能致病突变，但目前无症状、无影像学表现，可建立遗传档案，进行早期遗传学咨询，并加强监测随访。
单基因和家族遗传相关ILD的病因和发病机制除基因表达异常产物外，还与环境、感染、误吸等因素密切相关，通过异常的炎症、免疫和修复机制，导致多种表型的产生。最常见的表型包括弥漫性肺间质纤维化、肺泡蛋白沉积症、弥漫性囊性肺病、自身免疫性ILD和肉芽肿性肺病等。临床医师需对相关疾病有所了解，通过临床表现、实验室检测、影像与病理表现、基因检测等方式加以诊断，通过遗传学和罕见病专家参与的多学科讨论，确立诊断和综合治疗策略，做好规范化全程管理，同时加强患者及近亲属的遗传咨询和筛查。当前ILD新药开发、CAR-T治疗、干细胞治疗、体内基因治疗与基因编辑技术的研究实践都发展迅速，为不同表型的基因遗传性ILD提供了新的治疗方法和希望。通过相关罕见病知识的科普传播、规范化诊疗流程和体系建设、制定相关指南共识以及开展分子机制和创新疗法研究，将提高此类ILD的促防诊控治康水平，为患者提供更好的预后。
1.Borie R, Kannengiesser C, Antoniou K, et al. European Respiratory Society statement on familial pulmonary fibrosis. Eur Respir J, 2023; 61: 2201383.
2.Borie R, Berteloot L, Kannengiesser C, et al. Rare genetic interstitial lung diseases: a pictorial essay. Eur Respir Rev, 2024; 33: 240101.
3. Kurland G, Deterding RR, Hagood JS, et al. An official American Thoracic Society clinical practice guideline: classification, evaluation, and management of childhood interstitial lung disease in infancy. Am J Respir Crit Care Med, 2013; 188(3): 376-394.
4.Griese M, Kurland G, Cidon M, et al. Pulmonary fibrosis may begin in infancy: from childhood to adult interstitial lung disease. Thorax, 2024;79(12):1162-1172.
5.Tangye SG, Al-Herz W, Bousfiha A, et al. Human Inborn Errors of Immunity: 2022 Update on the Classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee. J Clin Immunol, 2022; 42 (7): 1473-1507.
6.中华医学会呼吸病学分会, 中国医师协会呼吸医师分会. 间质性肺疾病多学科讨论规范中国专家共识. 中华结核和呼吸杂志, 2023, 46(12): 1176-1188.
7.张静静, 李蒙, 汪铮, 张晓菊, 任雁宏, 代华平. 与基因和家族遗传相关的间质性肺疾病. 中华医学杂志, 2021, 101(27): 2175-2178.
8.伯特-霍格-杜布综合征诊治和管理中国共识（2023）专家组, 中国罕见病联盟呼吸病学分会, 中华医学会呼吸病学分会, 中国初级卫生保健基金会华南区呼吸罕见病专业委员会. 伯特-霍格-杜布综合征诊治和管理中国专家共识.中华结核和呼吸杂志, 2023, 46(9): 897-908.
9.Alonso-Gonzalez A, Tosco-Herrera E, Molina-Molina M, Flores C. Idiopathic pulmonary fibrosis and the role of genetics in the era of precision medicine. Front Med (Lausanne), 2023; 10: 1152211.
10.Buschulte K, Cottin V, Wijsenbeek M, Kreuter M, Diesler R. The world of rare interstitial lung diseases. Eur Respir Rev, 2023; 32(167): 220161.
11.Papiris SA, Kannengiesser C, Borie R, et al. Genetics in idiopathic pulmonary fibrosis: A clinical perspective. Diagnostics (Basel), 2022; 12(12): 2928.
12.Villeneuve J, Tremblay É, Gaudreault N, et al. A test to comprehensively capture the known genetic component of familial pulmonary fibrosis. Am J Respir Cell Mol Biol, 2024; 70(6): 437-445.
13.Newton CA, Oldham JM, Applegate C, et al. The role of genetic testing in pulmonary fibrosis: A perspective from the pulmonary fibrosis foundation genetic testing work group. Chest, 2022;162(2):394-405.
14.Strande NT, Riggs ER, Buchanan AH, et al. Evaluating the clinical validity of gene-disease associations: An evidence-based framework developed by the clinical genome resource. Am J Hum Genet, 2017;100(6): 895-906.
15.Justet A, Klay D, Porcher R, et al. Safety and efficacy of pirfenidone and nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis and carrying a telomere-related gene mutation. Eur Respir J, 2021; 57 (2): 2003198.
16.Maher TM, Assassi S, Azuma A, et al. Nerandomilast in patients with progressive pulmonary fibrosis. N Engl J Med, 2025 May 19. doi: 10.1056/NEJMoa2503643. PMID: 40388329.
17.Alder JK, Sutton RM, Iasella CJ, et al. Lung transplantation for idiopathic pulmonary fibrosis enriches for individuals with telomere-mediated disease. J Heart Lung Transplant, 2021; 41: 654-663.
18.Bernardinello N, Griese M, Borie R, Spagnolo P. Emerging treatments for childhood interstitial lung disease. Paediatr Drugs, 2024; 26(1): 19-30.
19.Townsley, DM, Dumitriu, B, Liu, D, et al. Danazol treatment for telomere diseases. New Engl J Med, 2016; 374 (20): 1922-1931.
20.Mackintosh, JA. Telomeropathy: pretransplant and posttransplant considerations for clinicians. Curr Opin Pulm Med, 2025; 31 (4): 366-373.
21.Klay D, Grutters JC, van der Vis JJ, et al. Progressive disease with low survival in adult patients with pulmonary fibrosis carrying surfactant-related gene mutations: An observational study. Chest, 2023; 163(4): 870-880.
22.Migliavacca M, Barzaghi F, Fossati C, et al. Long-term and real-world safety and efficacy of retroviral gene therapy for adenosine deaminase deficiency. Nat Med, 2024; 30(2): 488-497.
本文由中国医学论坛报社呼吸与危重症编委会、华中科技大学同济医学院附属协和医院马万里教授组稿
查看更多
中国医学论坛报
壹生
今日肿瘤
今日循环
今日糖尿病
今日口腔
全科周刊
脱贫地区农副产品网络销售平台
京公网安备 11010202008182号
| 互联网新闻信息服务许可证编号：10120190017