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警惕!口服布洛芬的 5 种「死法」

2020-12-15作者:论坛报小塔资讯

布洛芬为非甾体抗炎药,临床用于治疗类风湿性关节炎、肩周炎、骨关节炎等疾病。布洛芬口服制剂属非处方药,患者购买、使用方便,但随着广泛应用,有关布洛芬不良反应(ADR)的报道日渐增多 。

 

布洛芬 ADR 的临床表现以皮肤及其附件的变态反应最常见,其中药的发生率较高,同时也可发生过敏性休克、药物性肝炎、急性肾功能衰竭、急性胰腺炎、危重哮喘等较严重的 ADR,甚至导致死亡。


布洛芬不良反应的发生机制


布洛芬的作用机制是通过抑制环氧化酶(COX),阻止花生四烯酸转化为前列腺素(PG) 和血栓素而发挥镇痛、消炎和解热作用。


产生 ADR 是因其非选择性地抑制了 COX 的两个亚型 (COX-1 及 COX-2)。布洛芬的抗炎镇痛作用与 COX-2 活性抑制有关,而其 ADR 则是抑制 COX-1 活性所致。


此外,布洛芬 ADR 还与细胞凋亡有关。有研究发现,布洛芬能引起肾髓质间质细胞死亡,并出现典型细胞凋亡的表现,而肾髓质间质细胞是 COX 介导合成 PG 的主要区域之一。


严重不良反应案例

过敏性休克

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患者男,18 岁。因牙痛,夜间加重 1 于口腔科就诊。口腔检查:右下颌第一磨牙远中邻面龋,探诊敏感,叩痛明显,冷热刺激敏感。


诊断:急性牙髓炎。


处理:局麻下开髓引流,并给氧氟沙星 0.2 g、布洛芬 0.3 g、VB6 20 mg 口服,3 次/d。


患者于手术后 4 h 再次来院,询问病史:手术后 3 h 首次服药,服药 0.5 h ,出现全身皮肤瘙痒、红斑,继而出现胸闷、头晕、乏力,并昏倒在地。


在当地诊所行输液等救治措施(具体不详),约 10 min 后清醒,为进一步治疗我院。入院后呕吐胃内容物一次,约 300 g,无咖啡样物及血液。查体 T 37℃,P 130 次/min,R 20 次/min,BP 60/24 mmHg,神清、神,抬入病房,脉搏细弱,全身皮肤充血,有散在抓,四肢厥冷,余未见异常。


诊断:过敏性休克。


处理:停用上述药物,给予抗过敏、扩充血容量、升压及支持对症治疗。2 d 后,生命体征恢复正常,痊愈出院,住院过程中经反复追问病史,患者回忆 1 年前,因扭伤踝关节服布洛芬后出现类似情况。


为检验本次过敏与何种药物有关,于 2 周后进行皮肤斑贴试验,结果显示:布洛芬为阳性,氧氟沙星为阴性,故认为此例过敏反应可能为布洛芬所致。

药物性肝炎

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患者男,30 岁,因低热、食欲缺乏、尿黄 12 入院,曾因头面部外伤、蛛网膜下腔出血,给予青霉素、布洛芬治疗。既往无肝炎史,无输血及药物过敏史。


查体:神志清,皮肤、巩膜轻度黄染,腹软,肝脾肋下未触及,腹水(-)。实验室检查:ALT 649 U,TBIL 77.36 μmol/L。


入院后予肝炎灵、氨苄西林等治疗,黄疸渐加深,消化道症状加重,复查 TBIL 282.92 μmol/L,ALT 40 U,反复查乙肝标志物(-),抗 HAV-IgM(-),抗 MCV(-)。B 、CT、胃肠钡餐造影未见异常。


考虑布洛芬导致的药物性肝炎,停用布洛芬,给予地塞米松 10 mg 静滴,1 周后改用泼尼松口服治疗。


2 周后 TBIL 下降至 67.17 μmol/L,37 天后恢复正常。


急性胰腺炎

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患者男,62 岁,因患肩周炎服用布洛芬缓释胶囊 300 mg,bid,第三天早晨空腹服药 20 min 后,患者突感上腹部疼痛,呈持续性,阵发性加剧,并向腰部放射,伴有恶心,未呕吐。


在社区诊所按急性胃炎治疗 1 天后病情无缓解,来院就诊。


患者既往无饮酒史及胆道疾病史。查体:T 36.8℃,P 82 次/min,R 24 次/min,BP 14/10 kPa。全身皮肤及巩膜无黄染,心肺(-)。上腹部腹肌紧张,有压痛,无反跳痛,肝未触及,墨菲征(-),移动性浊音(-),肠鸣音弱。


血常规检查:Hb 120 g/L,RBC 4.6X10^12/L,WBC 12.4 X10^9/L,N 0.86,L 0.14。采用 Somogyi 法测定:血清淀粉酶 760 U,尿淀粉酶 820 U。B 超示胰腺轻度肿大,肝、胆、脾均无异常。


诊断:急性胰腺炎。


经禁食、胃肠减压、应用头孢噻肟钠、善得定治疗 8 d,患者临床症状消失,B 示胰腺回声正常,血尿淀粉酶恢复正常。

 

该患者服用布洛芬缓释胶囊,d 3 发生急性胰腺炎,其发病机理可能是布洛芬影响胰腺的正常排泌功能或致胰管堵塞。


急性肾衰

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患者男,63 岁。因腰背疼痛 3 个月、尿少 3 d 入院。患者于 3 个月无明显诱因出现腰背部疼痛,渐加重,晨起重,活动后减轻。10 d 前持重物时疼痛加重,X 线正位片示腰椎 2~4 椎体前沿唇样增生,侧位片示腰椎 3、4 间隙骨桥形成。


遂给予布洛芬缓释胶囊 300 mg 口服,2 次/d,服用 3 d 后腰背疼痛明显减轻,但尿量逐渐减少,服药 6 尿量 < 400 mL/d,遂来就诊。


入院查体:T 36.8℃,BP 140/80 mmHg。一般情况可,下肢轻度凹陷性水肿。脊柱生理弯曲存在,腰椎 2~4 棘突间及棘突压痛,直腿抬高试验及 4字试验阴性。实验室检查:血常规正常,尿 Pro+、RBC+、WBC++,ALT 36.3 U/L、AST 27.5 U/L,BUN 19.6 mmol/L,Scr 173 μmol/L,UA 441 μmol/L,GFR 36 mL/min,K 4.96 mm ol/L, Na 140 mmol/L ,C1- 101 mmol/L ,CO-CP 17 mmol/L,血 pH 7.34,GLU 4.97 mmol/L。ECG 大致正常。入院诊断:布洛芬引起的急性肾衰竭。


入院后立即停用布洛芬缓释胶囊,给予非洛地平 2.5 mg 口服 (2 次/d),大黄苏打片 3 片口服 (3 次/d),金水宝 3 口服 (3 次/d),0.9%  NS 10 mL+Dxm 10 mg 静注 (1 次/d),呋塞米 60 mg 静注 (2 次/d),5% GS 250 mL + ATP 60 mg + CoA 100 U 静脉滴注 (1 次/d),尿量维持在 300~400 mL/d。


于入院第 3 天,尿量减至 < 200 mL/d,BP 150/100 mmHg,下肢水肿加重,BUN 26.7 mmol/L,Scr 462.4 μmol/L。患者拒绝肾活检和连续血液透析,非洛地平改为 5 mg(2 次/d),并给予倍他乐克 12.5 mg 口服 (2 次/d),观察 1 d 后无不良反应改为 25 mg(2 次/d),给 5% GS 100 mL + 多巴胺 60 mg 静脉滴注(17 次/ d),静滴结束后即刻给予呋塞米 80 mg,静注 8 h 后再重复一次,尿量维持在 350~550 mL/d。


入院第 8 天,患者乏力、恶心、腹胀,食欲差,下肢浮肿加重,实验室检查尿 Pro++,RBC++,血 BUN 19.43 mmol/L,Scr 549.25 μmol/L,C02-CP 16 mmol/L,血 K 6.39 mmol/L,Na 131.32 mmol/L,CI-90 mmol/L,立即给予  10% 葡萄糖酸钙 20 mL 静推 (1 次/d),降 K 交换树脂 15 g(3 次/d),50% GS60 mL +  普通胰岛素 6 U 微量泵泵入(1 次/d),5% 碳酸氢钠 60 mL 静注 (1 次/d)。24 h 后血 K 降至 5.0 mmol/L,CO-CP 升至 19 mmol/L,停用普通胰岛素。


治疗中始终注意患者水电解质和酸碱平衡,并给予营养支持疗法。患者于入院第 13 尿量增加至 800 mL/d,继之出现多尿期,最多尿量  5000 mL/d,水肿消失,血压正常,住院 20 d 痊愈出院。出院 3 个月随访患者无不适,BUN、Scr、 GFR正常。


危重阿司匹林哮喘

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患者男,85 岁,身高 168 cm,体重 59 kg,因发现 「肺部占位性病变 1 年余 ,腰痛 5 月余」入院。


患者既往有慢性支气管炎病史 20 余年,高血压病史 20 余年,NSAIDs 过敏史 1 次 (具体时间不详)。个人史 、家族史均无特殊。门诊 「肺部占位性病变,慢性支气管炎,高血压」收入我院呼吸科治疗。


患者入院时一般情况可,无咳嗽、咳痰等症状。听诊双肺呼吸音清,未闻及干湿性啰音。体温:36.3℃,脉搏:86 次/min,呼吸:21 次/min,血压:168/90 mmHg, WBC:13.63 x 10^9/L, NEUT%:88.4%,CRP:9.48 mg/L。


结合患者病史,症状体征及辅助检查结果 ,考虑肺癌可能性大,相关检查完善后调整下一步治疗方案;患者 WBC、 NEUT%、CRP 稍升高 ,给予美洛西林钠舒巴坦钠抗感染治疗;患者腰痛,给予盐酸羟考酮缓释片止痛治疗。


入院第 5 d 晚上,患者腰痛不止,于 21 时左右自行服用 1 布洛芬缓释胶囊。21 时 45 分,患者突然出现呼吸困难,胸闷,大汗。


查体:心率:108 次/min,血压:210/100 mmHg,动脉血氧饱和度:86%,双肺可闻及湿性啰音。


考虑肺性脑病,患者病情 「病重 」为 「病危 」,立即转入呼吸 ICU 抢救,并给予心电监护仪密切监测生命体征,给予硝酸甘油 5 mL/h 泵入,呋塞米静脉推注。动脉血气分析示:pH:7.09,PCO2:95.4 mmHg,立即呼吸机辅助通气,同时给予碳酸氢钠 125 mL 静脉滴注,尼可刹米 1.5 mL 静脉滴注。


之后,患者血压仍高,改硝酸甘油 12 mL/h 泵入。其后患者呼吸困难较前缓解,复查血压:160/80 mmHg。入院第 6 d,患者肺性脑病症状缓解后,当日已转普通病房继续治疗。


临床药师分析:患者入院第 5 d 突发肺性脑病,自诉发病前半小时曾服用 1 布洛芬缓释胶囊。追问病史,既往有类似病史 1 次。考虑布洛芬引起急性支气管痉挛可能性大,嘱其停用相关药物,加用多索茶碱平喘。其余治疗方案同前。


入院第 8 d,患者症状较前缓解,要求出院,予办理自动出院。


不良反应的预防


布洛芬 ADR 的发生与患者自身状况、病史、药物剂量及疗程、合并用药等因素有密切关系。


因此,为预防布洛芬 ADR 的发生,不但应加强对非甾体抗炎药的监管及安全用药知识的宣传教育,而且在使用含布洛芬的非处方药时,医师、药师还须注意询问患者的药物过敏史,遵循个体化治疗原则,严格按药品说明书限定的适应证、剂量、疗程指导患者合理用药,并加强对老年患者用药监护。


来源:临床用药

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