壹生资讯-药问药答|治疗痛风时，别嘌醇与非布司他都能减少尿酸生成，有什么区别？

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2021-08-24作者：论坛报小璐资讯

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高尿酸血症是导致痛风的原因，而引起血尿酸水平升高有两个原因，一个原因是尿酸生成增多，另一个原因是尿酸排泄减少。别嘌醇与非布司他，都是减少尿酸生成的药物。

一、减少尿酸生成要依靠药物

高尿酸血症会在关节、软组织等部位析出结晶，形成痛风石，导致痛风性关节炎。人体内的尿酸有两种来源，一种来源于食物中的含嘌呤食物，约占20%~30%；一种来源于人体自身的代谢，约占70%~80%。

也就是说，通过饮食控制，只能影响小部分的尿酸水平。经常有患者跟华子抱怨，“都把自己当成兔子喂了，天天吃草，但尿酸还是降不下来。”想大幅减少尿酸的生成，仅依靠饮食控制是做不到的，要使用药物才可以。

二、别嘌醇与非布司他的机理

人体尿酸的生成，是在还原型黄嘌呤氧化酶与氧化型黄嘌呤氧化酶的作用下，以次黄嘌呤与黄嘌呤为原料，合成尿酸。

别嘌醇及其代谢物，与“尿酸原料”中的次黄嘌呤、黄嘌呤的结构类似，可以对还原型黄嘌呤氧化酶产生抑制，减少尿酸的合成。

非布司他不是黄嘌呤类似物，不仅可以抑制还原型黄嘌呤氧化酶，还可以抑制氧化型黄嘌呤氧化酶。所以与别嘌醇相比，非布司他抑制尿酸的作用要更强。

三、使用方法与安全性的区别

使用方法

别嘌醇的作用，相当于用“虚假的原料”与尿酸合成酶结合来减少尿酸的生成，因此与“正常的原料”之间存在竞争关系，通常需要使用较大剂量才能发挥较好的作用。但半衰期较短，一次大量服药容易出现不良反应，所以当别嘌醇的每日剂量超过200mg时，需要采用每日2~3次的方法服药，以减轻不良反应。

非布司他可以直接抑制尿酸合成酶，减少尿酸的合成，而且半衰期较长，所以非布司他每日1次服药就可以有效抑制尿酸的生成。

安全性

别嘌醇有可能引起超敏反应，导致有生命危险的剥脱性皮炎。发生此种反应与HLA-B-5801基因阳性相关，白种人此基因阳性率约为2%，而中国人的基因阳性率在6%~8%。所以在使用别嘌醇之前，建议做基因检测，如果有HLA-B-5801基因阳性，禁止使用别嘌醇。

非布司他不会引起超敏反应，但美国FDA的研究中，非布司他对心血管的风险性要大于别嘌醇。对肝脏的损伤、常见不良反应的发生率，非布司他也略高于别嘌醇。所以两者需要在医生指导下，权衡使用。

两者都有可能造成肝功能异常，所以在用药期间如果出现乏力、食欲下降、厌油腻、尿液颜色变深等症状时要及时就医检查。两药不会增加尿中的尿酸排泄，但会增加尿中黄嘌呤排泄，为了避免形成黄嘌呤结石，在用药期间需要大量饮水维持尿量（每日3000 ml以上），并且碱化尿液。

别嘌醇在发生超敏反应之前可能会出现皮疹，所以在出现皮疹时要停药并及时就医。在服用非布司他时，如果出现胸痛、胸闷、头痛等症状，要警惕发生心脑血管疾病，需要及时就医。

总结

非布司他降尿酸的效果要优于别嘌醇，而且中国人使用别嘌醇发生超敏反应的概率更大，所以在非布司他在中国更为常用。但在使用过程中，要警惕非布司他对心血管的影响。

来源：药师华子

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