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解读:
对于未破裂的脑动静脉畸形患者而言,干预治疗(包括介入治疗、开颅手术或放疗等)与药物治疗究竟应如何选择效果更佳?这一热点问题至今仍尚存争议。既往部分观察性研究结果显示,药物治疗效果可能优于干预治疗(包括介入治疗、开颅手术或放疗等)。为了回答这一问题,一项有关未破裂脑动静脉畸形的随机对照实验——ARUBA研究,分别对药物联合干预治疗和单纯药物治疗的患者预后进行了比较,因数据统计发现单纯的药物治疗优于药物联合干预治疗,该研究在纳入223例患者后即被中止,当时的平均随访时间为33个月。但其数据监察委员会推荐需要更长的随访时间来证实这一结果。将平均随访时间延长至50个月后,结果显示单独的药物治疗仍然优于药物联合干预治疗。2017年美国心脏协会发布了一项有关脑动静脉畸形的共识,提及在脑动静脉畸形治疗方面,介入及外科手术、放疗技术均取得了很多发展,然而尚且没有充分的证据证明不同治疗之间疗效的差异。结合ARUBA目前的研究结果,对于未破裂的动静脉畸形患者,选择治疗方案要尤为慎重。有关干预联合药物治疗、单纯药物治疗这两种治疗方法更长期的风险和差异有待进一步研究。
背景和目的:
ARUBA研究的中期分析表明在预防症状性卒中和死亡方面,单纯的药物治疗优于药物联合干预治疗。此后该研究被中断,平均随访时间为33.3个月。本文旨在通过延长至5年的随访研究上述差异是否持续存在。
方法:
ARUBA研究是一项非盲随机对照实验,涉及9个国家39家中心。纳入患者均为未破裂脑动静脉畸形的成年人,既往未接收过干预治疗,且被认为适合通过干预治疗根除病变。纳入患者按照1∶1的比例被随机分至单纯药物治疗组及药物联合干预治疗(干预治疗包括神经外科手术、栓塞及立体定向放疗,此3种方法可单独或联合,不限制其顺序及数量)。主要结局为死亡或经影像学证实的症状性卒中。该研究从2007年4月开始招募,中止于2013年4月,随访持续至2015年7月。
结果:
研究纳入了110例接受单纯药物治疗及116例接受药物联合干预治疗的患者,平均随访时间为50.4个月(标准差22.9个月)。药物治疗组的主要结局发生率低于联合治疗组(15/110对41/116;3.39对12.32/100人年,HR=0.31,95%CI :0.17~0.56)。单纯药物治疗组中2例及药物联合干预治疗组中4例患者在随访过程中死亡(2例死因为手术相关)(表1,图1)。不良事件在单纯药物治疗组中发生率更低(283对369;58.97/100 人年对78.73/100 人年; 危险差异-19.76,95%CI:-30.33~-9.19)。
表1 主要结局
图1 主要结局。延长至随访5年,对比单纯药物治疗组及干预联合药物两组患者发生主要结局事件的概率。
结论:
在延长随访时间后结果仍提示,针对未破裂脑动静脉畸形的患者,在预防死亡和症状性卒中方面,单纯的药物治疗仍然优于药物联合干预治疗。
来源:重症卒中(编译:赵家慧)
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