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如何提升PD-1疗效?这几招简单有效!

2021-07-10作者:cmt佳玲资讯
支持护理和治疗的相关问题非原创

PD-1抑制剂风头正劲,疗效令人惊艳,横跨数十个癌种,实现了前所未有的治疗获益,甚至有晚期癌症患者实现了5年生存的“临床治愈”奇迹。但是,也需要看到它的治疗有效率其实不高,仅对约20%的肿瘤患者产生应答。

如何提高PD-1抑制剂的疗效,成了临床中所有研究者们都在努力的方向。以下几个方法能够一定程度上增强PD-1抑制剂疗效的作用。


重要的事情说三遍千万不要滥用抗生素!


对于使用PD-1抑制剂的患者来说,在日常生活中需要注意最重要的一点,就是一定不能滥用抗生素。


此前,科学家已经发现大剂量广谱抗生素的使用会使肿瘤患者机体内的免疫反应紊乱,大幅度减弱PD-1抑制剂的疗效。


权威的学术期刊《科学》(Science)杂志发布研究指出:肿瘤患者在PD-1抗体治疗期间,如果使用过广谱抗生素,PD-1/PD-L1疗效可能大打折扣,生存期明显缩短(11.5个月对20.6个月),这可能跟抗生素使用导致肿瘤患者的肠道菌群紊乱有关。


近期一项汇总了757例接受PD-L1抗体阿替利珠单抗治疗的晚期肺癌病例资料的研究,再一次发现了同样的结论。757例患者中,有169例患者在接受阿替利珠单抗治疗期间曾同时接受过广谱抗生素治疗。接受过广谱抗生素和未接受过广谱抗生素的患者,病情严重程度类似,接受阿替利珠单抗治疗后,疗效却大不相同。


结果显示:未接受过抗生素治疗的患者,中位总生存时间为14.1个月,接受过抗生素治疗的患者仅为8.5个月——抗生素的使用,让患者死亡风险增大了20%,生存期明显缩短。

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“药引子”:健康肠道菌群可提升PD-1有效率


谁也想不到,看似和癌症毫无联系的肠道细菌,居然能决定PD-1抑制剂的有效率!举个形象的例子,肠道细菌很可能扮演了PD-1抑制剂的“药引”,如果没有肠道细菌的帮助,PD-1抑制剂这个“抗癌神药”很有可能无效。


2020年,《科学》(Science)杂志上的一篇重磅研究结果证实:对PD-1治疗无效的患者,在接受了PD-1“有效者”的肠菌移植后,再接受PD-1的治疗,竟出现了神奇的逆转!不仅对PD-1治疗有效,甚至达到完全缓解!


无论是临床试验还是理论研究,肠道菌群都在PD-1抑制剂治疗期间扮演了重要的角色。


因此,提升PD-1抑制剂的有效率,需要:

  • PD-1抑制剂使用期间,尽量不使用抗生素;

  • 日常需保持平衡饮食,确保肠道菌群健康完整;

  • 必要时候可以进项适当的肠道干预,益生菌药物或进行肠菌移植。

 

维C+PD-1药物:“暴露癌细胞”,“强化免疫”

 

维生素C是我们每个人每天都要接触到的,最常见的营养物质。为了增强PD-1抑制剂的疗效,科学家们把主意打到了维生素C身上。


研究者们之所以考虑使用维生素C来帮助提升PD-1抑制剂有效率,是出于它所具备的两个特质:

  • 维生素C可以改变肿瘤细胞的状态,增加肿瘤细胞的抗原性,让其更容易被免疫细胞杀死。经过维生素C预处理过的肿瘤细胞,被免疫系统杀死的比例大致会增加21%;

  • 维生素C可以增强免疫细胞的功能。对于抗癌主力的CD8+T细胞,研究显示经过维生素C的处理可以改变CD8+T细胞的“杀伤力”,让CD8+T细胞对肿瘤细胞的杀伤力增强2.8倍。


既让肿瘤细胞更容易被免疫系统发现,又增强人体免疫细胞“杀伤力”,双管齐下能不能让PD-1有效率提升?


在小鼠试验中,通过“超大剂量”的维C与PD-1抑制剂联合使用,“围剿”肿瘤细胞的免疫细胞显著增多;


经过联合治疗的小鼠,体内的肿瘤组织较PD-1抑制剂单药治疗的小鼠缩小比例超50%。


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“围剿肿瘤”的免疫细胞在PD-1+维C联合下显著增多

因此,提升PD-1抑制剂的有效率,可以让患者在日常生活中,适量服用一些维生素C补充剂,帮助免疫治疗拥有更佳疗效。

 

“神药”联合,大幅提升免疫治疗有效率

对于同时罹患糖尿病的肿瘤患者而言,二甲双胍是可切实增强PD-1抑制剂疗效的。


二甲双胍是糖尿病患者用于控制血糖水平的一种抗糖药,但在临床中,二甲双胍总是被冠以“神药”称呼,它已经被证实具有减肥、防癌、修复神经损伤,甚至延缓衰老的功效。


安德森癌症中心研究BIAOMING ,二甲双胍能够导致癌细胞表达的PD-L1降解,解除癌细胞对免疫细胞的压制,提高抗癌能力!


小鼠实验中,研究人员们分别让小鼠接受免疫治疗与免疫治疗+二甲双胍两组进行对比,在乳腺癌、黑色素瘤、结肠癌三种癌症中,这种联合疗法都取得了更好的治疗效果。


因此,提升PD-1抑制剂的有效率,如果你是糖尿病患者,你可以:在医生的指导下,使用二甲双胍与PD-1抑制剂联合使用,帮助免疫治疗拥有更佳疗效。


经济实惠的运动抗癌,显著降低癌症死亡率


2016年,国内研究团队,汇总71项相关研究的结果发现:规律参与体育锻炼的病友,相比于从不积极参与体育活动的病友,死亡风险下降20%左右!


2019年,肿瘤学领域顶尖学术杂志JCO发表了一篇重磅论文指出:适当的体育锻炼,可以显著降低晚期肠癌患者的死亡风险(15%),还能降低治疗后的3-4级不良反应发生风险(27%)。


除了肠癌,在其他常见肿瘤,诸如肺癌、乳腺癌、前列腺癌中,均有大量研究提示:合理的运动,对患者有利。


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有趣的是,不仅单纯运动可以抗癌,保证了足够运动的情况下,也会对PD-1抑制剂的疗效产生帮助:


通过运动,患者体内的肿瘤将会浸润大量免疫细胞,肿瘤内部是否存在浸润性免疫细胞是PD-1是否起效的关键因素之一。


当患者使用PD-1抑制剂时,肿瘤体内的免疫细胞们会立刻转变为杀入敌军内部的尖刀,大幅提高PD-1抑制剂有效率。


因此,提升PD-1抑制剂的有效率,你可以:保证适量的体育运动量,帮助免疫治疗拥有更佳疗效。


健康断食,提升PD-1抑制剂有效率


一项研究中,适当科学的断食,同样可以提升PD-1抑制剂的有效率。当然,这与均衡饮食、健康饮食并不矛盾。


发表在《自然·癌症》杂志上的一篇论文指出:短期饥饿能够与PD-1抑制剂产生协同作用,共同抑制肺癌的进展和转移。


这种神奇的作用来源于饥饿可以减少肿瘤中胰岛素样生长因子(IGF-1)和相应受体轴的信号,并进一步增强了效应T细胞的抗肿瘤作用。


也就是说,癌症患者通过饥饿,降低了体内IGF-1的表达,从而提升了PD-1抑制剂的有效率。这样一套复杂的操作,在临床试验中取得了惊艳的效果。


研究者们在小鼠中做了实验,结合PD-1单抗和间歇性禁食来治疗患癌小鼠后,只是少吃几顿饭,治疗效果居然升了一大截:在联合治疗的8只小鼠中,有6只肿瘤消退,4只完全“康复”了。


而且值得注意的是,这4只小鼠对肿瘤再激发产生了抗性,说明治疗效果非常持久。


而在PD-1抑制剂有效的人群中,同样观察到IGF-1表达较低的人有着更好的治疗效果。通过短暂断食,我们可以人为降低体内IGF-1的表达。


当然,虽然短暂断食有着这样神奇的功效,但营养支持对于肿瘤患者同样是非常重要的。


因此,提升PD-1抑制剂的有效率,可以考虑尝试健康的短暂断食来帮助免疫治疗拥有更佳疗效。


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