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甲地·前沿 | COVID-19与甲状腺疾病最新研究汇总

2024-08-22作者:郭嘉卉资讯




导言


在新冠病毒感染不断发生的复杂形势下,患有甲状腺疾病的病人在感染COVID–19后预后如何?是否会增加重症、入住ICU或死亡风险?甲减的患者能否接种COVID–19疫苗?甲亢的病人在接种疫苗后能否病情加重?这些病人有什么特征?还能继续接种疫苗吗?这些问题,我们可以从最新发表的几篇临床研究中找到答案。


文章一


住院的COVID-19成人患者中甲状腺功能减退与预后的相关性:来自国际SCCM发现病毒感染和呼吸疾病全球研究(病毒)的结果:COVID–19登记研究


Association of hypothyroidism with outcomes in hospitalized adults with COVID‐19: Results from the International SCCM Discovery Viral Infection and Respiratory Illness Universal Study (VIRUS): COVID‐19 Registry


2022年发表于Clinical endocrinology

doi:10.1111/cen.14699


背景:新型冠状病毒感染(COVID-19)发病率和死亡率高。原发性甲状腺功能减退(甲减)是COVID-19一种常见的共病,但其与COVID-19严重程度和预后的相关性尚不清楚。本研究旨在通过一项观察性、多中心的研究,确定COVID-19住院患者甲减的患病率,并分析患有和未患甲减的患者预后的差异。


方法:重症监护医学学会(SCCM)发现病毒感染和呼吸疾病全球研究(病毒):COVID-19登记研究组[Society of Critical Care Medicine (SCCM) Discovery Viral Infection and Respiratory Illness Universal Study (VIRUS): COVID‐19 Registry Investigator Group]在一项观察性队列研究中,招募了2020年3月至2021年2月间18岁及以上确诊感染了严重急性呼吸综合征冠状病毒2型的患者。主要结果为(1)根据世界卫生组织(WHO)临床改善量表定义的疾病严重程度,该量表使用了患者在COVID-19住院期间记录的最高严重程度指数;(2)住院死亡率;(3)非住院天数。次要结果是重症监护病房(ICU)入住率和ICU死亡率。


结果:在20,366例纳入研究的成年患者中,有1616例(7.9%)确诊为甲减。甲减的中位年龄为70岁(四分位范围:59-80岁),其中65%为女性,67%为白人。最常见的合并症是高血压(68%)、糖尿病(42%)、血脂异常(37%)和肥胖(28%)。在调整年龄、体质指数、性别、自2020年3月住院时间、种族、吸烟史和其他共病情况(冠心病、高血压、糖尿病和血脂异常)后,既往存在甲减与更高的WHO疾病严重指数升高(OR: 1.02;95%CI: 0.92, 1.13;p = .69),住院死亡率增加(OR: 1.03;95%CI: 0.92, 1.15;P = .58)和非住院天数延长 (估计差异0.01天;95% CI:−0.45、0.47;p = .97)无关。在未经调整和调整分析中,既往存在甲减与ICU入院风险和ICU死亡率无关。


结论:在这项国际性的研究中,每12名成年COVID-19住院患者中约有1人患有甲减。在住院的COVID - 19患者中,既往存在的甲减与疾病严重程度、死亡风险或进入ICU的风险增加无关。然而,COVID-19对甲状腺及其功能的可能影响仍需进一步研究。


文章二


在甲状腺功能减退症患者中接种COVID-19灭活疫苗和mRNA疫苗的安全性:一项基于人群的队列研究


Safety of Inactivated and mRNA COVID-19 Vaccination Among Patients Treated for Hypothyroidism:A Population-Based Cohort Study


2022年发表在Thyroid

doi:10.1089/thy.2021.0684


背景:新型冠状病毒 (COVID-19)疫苗接种后,又发生了甲状腺炎和Graves病的报道。为此这篇人群队列研究评估了正在接受左甲状腺素(LT4)治疗的甲减患者,接种COVID-19疫苗后发生不良事件的风险。


方法:这是一项以中国香港医院管理局电子健康记录和卫生署疫苗接种记录联合的回顾性人群队列研究。在202122399日期间,接受LT4治疗的甲减患者被分为未接种疫苗、接种过BNT162b2 (mRNA疫苗)CoronaVac(灭活疫苗)三组。根据WHO疫苗安全咨询委员会的规定,研究结果包括LT4剂量减少或增加、急诊(ED)就诊、计划外住院、特别关注的不良事件(AESI) 以及全因死亡率。使用Cox回归模型估计风险比(HR)。从开始观察直到出现研究结局、死亡或截止在2021930日,以最先出现的日期为准。


结果:共有LT4治疗的甲减患者 47,086名,接种疫苗者23,663名(BNT162b2: n=12,310;CoronaVac: n = 11,353);未接种疫苗者23,423名。COVID-19疫苗接种与LT4剂量减少没有显著相关(BNT162b2: HR = 0.971 [CI:0.892 - 1.058];CoronaVac: HR= 0.968 [CI:0.904 - 1.037]),与LT4剂量增加也没有显著相关(BNT162b2: HR=0.779 [CI:0.519-1.169];CoronaVac: HR=0.715 [CI :0.481-1.062])。此外,COVID-19疫苗接种与急诊就诊风险升高无关(BNT162b2: HR = 0.944 [CI:0.700-1.273];CoronaVac: HR = 0.851 [CI:0.647-1.120]),与非计划住院无关(BNT162b2: HR = 0.905 [CI:0.539-1.520];CoronaVac: HR = 0.735 [CI:0.448-1.207])。BNT162b2疫苗接种者有2例(0.016%)死亡,6例(0.062%)AESI记录,CoronaVac疫苗接种者分别有1例(0.009%)死亡和3例AESI(0.035%)。


结论:在甲减接受治疗的患者中,BNT162b2或CoronaVac疫苗接种与甲状腺功能不稳定或不良结局风险增加无关。这些令人放心的数据提示应鼓励甲减患者接种COVID-19疫苗,以防止可能出现更糟糕的COVID-19相关的不良结局。


文章三


SARS-CoV-2 mRNA疫苗接种后使Graves眼病恶化


Worsening of Graves' ophthalmopathy after SARS-CoV-2 mRNA vaccination


2022年发表在Autoimmun Rev.2022;103096

doi:10.1016/j.autrev.2022.103096


越来越多的病例报告提示,在易感个体中,SARS-CoV-2疫苗可能是一些自身免疫性内分泌疾病的危险因素。在这篇文章中,作者报告了两例在接种BNT162B2 (辉瑞公司) SARS-CoV-2疫苗后出现Graves眼病复发的病例。虽然不能排除二者的因果关系,但上述事件的发展也可以通过免疫介导的机制来解释,例如佐剂诱导的自身免疫/炎症综合征 (autoimmune/inflammatory syndrome induced by adjuvants, ASIA)。虽然需要进一步调查以提高我们对这些现象的潜在发病机制的了解,但在为自身免疫性疾病患者接种这类疫苗时可能需要谨慎。


文章四


SARS-CoV-2 mRNA疫苗接种与12例Graves病报告及文献复习


SARS-CoV-2 mRNA Vaccination and Graves' Disease: a report of 12 cases and review of the literature


2022年发表在Clin Endocrinol Metab. 2022;dgac119.

doi:10.1210/clinem/dgac119


背景:最近有报道,自身免疫性甲状腺病与COVID-19和SARS-CoV-2疫苗有关。


结果:文章报告了12名病人在新加坡一家三级机构接受SARS-CoV-2 mRNA疫苗后不久出现新发或复发的Graves病。病人在接种SARS-CoV-2 mRNA疫苗后在相对较短的间隔内 [中位发病时间17天 (范围, 5-63天)] 内发生甲亢。大多数是女性(11/12),中位年龄为 35.5岁 (范围, 22-74岁)。其中,6名患者是新发的甲亢,而另外6名患者属于先前控制良好的Graves病复发。血清TRAb范围为 2.4-32 IU/L。大多数患者能够在没有进一步恶化的情况下继续接种第2剂疫苗。


结论:本病例报告有助于深入了解由SARS-CoV-2疫苗接种引发Graves病的个体特征。临床医生需要警惕易感个体在接种疫苗后自身免疫性甲状腺病的发生或发展。我们尚需进一步的流行病学调查和机制研究来阐明SARS-CoV-2疫苗与甲状腺自身免疫之间的可能关联。


文章五


接种COVID-19疫苗后甲状腺功能异常:原始证据的初步综述


Thyroid dysfunction following vaccination with COVID-19 vaccines: a basic review of the preliminary evidence.


2022年发表在J Endocrinol Invest  

doi:10.1007/s40618-022-01786-7


背景:几种类型的 COVID-19 疫苗的安全性和有效性,包括基于 mRNA 的疫苗、基于病毒载体的疫苗和灭活疫苗,已获得世卫组织的批准。这些疫苗可以通过诱导抗刺突蛋白中和抗体来提供针对严重 SARS-CoV-2 感染的保护。然而,SARS-CoV-2 疫苗与非常罕见的并发症有关,例如甲状腺疾病。本综述旨在突出 COVID-19 疫苗接种后甲状腺异常的主要特征。


方法:在电子数据库中进行全面搜索,以收集接种 COVID-19 疫苗后甲状腺疾病的报告。


结果:在本综述纳入的83例病例报告中,大多数甲状腺异常病例发生在接种mRNA疫苗后(68.7%),其次是病毒载体疫苗(15.7%),14.5%发生在灭活疫苗后。亚急性甲状腺炎 (SAT) 是最常见的与 COVID-19 疫苗接种相关的甲状腺疾病,占所有病例的 60.2%,其次是Graves病 (GD),占 25.3%。此外,局灶性痛性甲状腺炎(3.6%)、无症状性甲状腺炎(3.6%)、并发 GD 和 SAT(2.4%)、甲状腺眼病(1.2%)、临床甲减(1.2%)、非典型亚急性甲状腺炎(1.2%) 和无痛性甲状腺炎 (1.2%) 也有报道。总体而言,在 58.0% 的 SAT 病例和 61.9% 的 GD 病例中,相关症状发生在第一次疫苗接种后,分别接种后10天(范围:3-21天)和10.0天(范围:1-60天)。此外,40.0% 的 SAT 患者和 38.1% 的 GD 患者在接种第二剂后出现症状,中位时间分别为 10.5 天(范围:0.5-37 天)和 14.0 天(范围:2-35 天)。


结论:幸运的是,几乎所有与 COVID-19 疫苗接种相关的甲状腺功能异常病例在治疗后都有良好的结果。COVID-19 疫苗接种在终止大流行和/或降低死亡率方面的好处可能超过任何不常见并发症的风险,例如短暂的甲状腺功能异常。


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综上:

1、成年COVID-19住院患者常伴有甲减,但是既往存在的甲减与COVID-19疾病严重程度、死亡风险或入住ICU的风险增加无关。

2、正在接受治疗的甲减患者,BNT162b2(mRNA疫苗)或CoronaVac(灭活疫苗)接种没有导致甲状腺功能紊乱或不良结局风险增加,甲减患者可以接种COVID-19疫苗。

3、接种BNT162b2疫苗后可能增加Graves眼病复发的风险。

4、接种SARS-CoV-2 mRNA疫苗后可能增加新发或复发的Graves病的风险,女性常见,  年龄范围22-74岁,发病时间5-63天,血清TRAb范围为 2.4-32 IU/L。但是,大多数患者能够继续接种第2剂疫苗,没有使甲亢进一步恶化。

5、几乎所有与 COVID-19 疫苗接种相关的甲状腺功能异常,在治疗后预后良好。

6、COVID-19 疫苗接种在终止大流行和/或降低死亡率方面的好处可能超过短暂的甲状腺功能异常。


作|者|介|绍
韩雨桐

博士研究生,中国医科大学附属第一医院内分泌与代谢科

导师:单忠艳教授

作|者|介|绍
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王夕畅

博士研究生,中国医科大学附属第一医院内分泌与代谢科

导师:单忠艳教授


END

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